ヒト高病原性新型ブニヤウイルスの病原性発現メカニズムの解明

• Project/Area Number: 15J06242
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Virology
• Research Institution: Nagasaki University (2016-2017); Kyoto University (2015)
• Principal Investigator: 吉川 禄助 長崎大学, 熱帯医学研究所, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2015-04-24 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ブニヤウイルス / SFTSV / 重症熱性血小板減少症候群 / 宿主特異性 / 自然免疫 / 血小板減少症 / ウイルス / 病原性 / 進化 / 宿主因子

Outline of Annual Research Achievements

①SFTSフレボウイルス(SFTSV)は2011年に中国で発見され、その後我が国でも発見された、新規のフェニュイウイルス科フレボウイルス属に属する新興ウイルスであり、重症熱性血小板減少症候群の原因ウイルスである。SFTSVはヒトには病原性があるが、実験動物であるマウスには病原性を示さず、マウスはSFTSVを自然免疫依存的にその病原性を抑制していることがわかっている。そこで、その病原性の差異を理解することはSFTSVの制御につながると考え、その原因を探索することを目的とした。前年度では、IFNシグナル阻害活性を有するSFTSVのNSsタンパクがヒトでは機能するが、マウスでは機能しないことを見出した。また、それはNSsがIFNシグナルにおいて重要な役割を担う、宿主タンパクであるSTAT2と結合できないためであることを見出した。今年度はマウスに加えて、SFTSV非感受性であるハムスターでも同様な現象がみられることを確認した。その結果、NSsはハムスター細胞においてマウスと同様にIFNシグナルを阻害できず、NSsはハムスターSTAT2と結合できなった。そのため、ハムスターもマウスと同様の機構でSFTSVを抑制していると考えられる。このことから、NSsの抗STAT2活性が病原性を規定し、その宿主特異性を規定していると強く言えると考えている。この結果から、NSsとSTAT2がSFTSVの治療標的になりうると推察している。これらの結果をまとめ、現在論文投稿準備中である。
②昨年度に引き続きSFTSVのリバースジェネティクスの開発を進めた。その結果、一定の成果が得られた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Development and evaluation of a rapid molecular diagnostic test for Zika virus infection by reverse transcription loop-mediated isothermal amplification. (2017)
  • Author(s): Kurosaki Y, Martins DBG, Kimura M, Catena ADS, Borba MACSM, Mattos SDS, Abe H, Yoshikawa R, de Lima Filho JL, Yasuda J.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 7 Pages: 13503-13503
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Species-specific differences in the ability of feline lentiviral Vif to degrade feline APOBEC3 proteins. (2016)
  • Author(s): Yoshikawa R, Nakano Y, Yamada E, Izumi T, Misawa N, Koyanagi Y, Sato K.
  • Journal Title: Microbiology and immunology Volume: 60 Pages: 272-279
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Small ruminant lentiviral Vif proteins commonly utilize cyclophilin A, an evolutionarily and structurally conserved protein, to degrade ovine and caprine APOBEC3 proteins. (2016)
  • Author(s): Yoshikawa R, Izumi T, Nakano Y, Yamada E, Moriwaki M, Misawa N, Ren F, Kobayashi T, Koyanagi Y, Sato K.
  • Journal Title: Microbiology and immunology Volume: 60 Pages: 427-436
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Simian retrovirus 4 induces lethal acute thrombocytopenia in Japanese macaques. (2015)
  • Author(s): Yoshikawa R, Okamoto M, Sakaguchi S, Nakagawa S, Miura T, Hirai H, Miyazawa T.
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 89 Pages: 3965-3975
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Vif determines the requirement for CBF-β in APOBEC3 degradation. (2015)
  • Author(s): Yoshikawa R, Takeuchi JS, Yamada E, Nakano Y, Ren F, Tanaka H, Münk C, Harris RS, Miyazawa T, Koyanagi Y, Sato K.
  • Journal Title: Journal of General Virology Volume: 96 Pages: 887-892
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A Naturally Occurring Domestic Cat APOBEC3 Variant Confers Resistance to Feline Immunodeficiency Virus Infection. (2015)
  • Author(s): Yoshikawa R, Izumi T, Yamada E, Nakano Y, Misawa N, Ren F, Carpenter MA, Ikeda T, Münk C, Harris RS, Miyazawa T, Koyanagi Y, Sato K.
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 90 Pages: 474-485
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Coevolutionary dynamics between tribe Cercopithecini tetherins and their lentiviruses. (2015)
  • Author(s): Takeuchi JS, Ren F, Yoshikawa R, Yamada E, Nakano Y, Kobayashi T, Matsuda K, Izumi T, Misawa N, Shintaku Y, Wetzel KS, Collman RG, Tanaka H, Hirsch VM, Koyanagi Y, Sato K.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ラッサウイルス検出のための新規リアルタイムRT-PCR法の開発及び疫学調査 (2017)
  • Author(s): 吉川禄助、阿部遙、末吉真季、オラミデ オロニニィ、前平由紀、安田二朗
  • Organizer: 第54回日本ウイルス学会九州支部総会
• [Presentation] The ability of SFTSV NSs differs between human and mouse. (2017)
  • Author(s): 吉川禄助、安田二朗
  • Organizer: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [Presentation] ネコ免疫不全ウイルス（FIV）の進化的弱毒化メカニズムに関して (2016)
  • Author(s): Rokusuke Yoshikawa, Junko Takeuchi S, Eri Yamada, Yusuke Nakano, Taisuke Izumi, Yuichi Kimura, Fengrong Ren, Takayuki Miyazawa, Kei Sato, Yoshio Koyanagi
  • Organizer: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター(北海道・札幌市)
  • Year and Date: 2016-10-23
• [Presentation] サルレトロウイルス 5 型感染によるニホンザル血小板減少症 (2016)
  • Author(s): 吉川 禄助、坂口 翔一、中川 草、中村 紳一朗、阪脇 廣美、兼子 明久、 三浦 智行、鈴木 樹理、岡本 宗裕、宮沢 孝幸
  • Organizer: 第159回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 日本大学湘南キャンパス(神奈川県・藤沢市)
  • Year and Date: 2016-09-06
• [Presentation] Evolutionary arms race between domestic cat and its cognate lentivirus (FIV) (2015)
  • Author(s): Rokusuke Yoshikawa，Taisuke Izumi，Eri Yamada，Yusuke Nakano，Ren Fengron， Takayuki Miyazawa，Kei Sato，Yoshio Koyanagi
  • Organizer: 第63回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-11-22
• [Presentation] 自然発生Vif変異によるレンチウイルスの弱毒化 (2015)
  • Author(s): 吉川 禄助、竹内(柴田) 潤子、山田 英里、中野 雄介、木村 雄一、橋本 暁、 宮沢 孝幸 、佐藤 佳1、小柳 義夫
  • Organizer: 第158回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 青森
  • Year and Date: 2015-09-07
• [Presentation] ネコ APOBEC3Z3 多型と FIV 感染感受性との関係性 (2015)
  • Author(s): 吉川禄助, 泉 泰 輔, 山田英里, 中野雄介, 任 鳳蓉, 宮沢孝幸, 佐藤 佳 , 小柳義夫
  • Organizer: 第21回日本野生動物医学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2015-07-31
• [Presentation] A naturally occurring domestic cat APOBEC3 variant confers resistance to FIV infection (2015)
  • Author(s): Rokusuke Yoshikawa, Eri Yamada, Yusuke Nakano, Taisuke Izumi, Fengrong Ren, Carsten Munk, Michael A. Carpenter, Terumasa Ikeda, Reuben S Harris, Takayuki Miyazawa, Kei Sato, Yoshio Koyanagi
  • Organizer: Cold Spring Harbor Laboratory meeting
  • Place of Presentation: アメリカニューヨーク州ロングアイランド
  • Year and Date: 2015-05-18
  • Int'l Joint Research