| Project/Area Number |
15K10022
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Research Field |
General surgery
|
|---|
| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
|---|
Principal Investigator |
HANEDA Masataka 愛知県がんセンター(研究所), 個別化医療TR分野, 研究員 (50436995)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 孝彰 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | RNA干渉 / DSA / 抗A抗体 / 抗HLA体 / 形質細胞 / 慢性拒絶反応 / 抗HLA抗体 / siRNA / 遺伝子導入 / 抗ドナー抗体 / ELISpot assay / 超可変領域 / 慢性抗体関連型拒絶反応 / donor specific antibody |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
Specific antibodies have complementarity determining regions (CDRs), and the positions are different from the other antibodies.
We examined whether it is possible to suppress antibody production by post-transcriptional gene silencing targeting CDRs, at first. When RNA interference against hypervariable region, CDR2 and 3, were designed and transfected to HB8534, human anti-A IgM antibody-producing cell line, about 25% of mRNA and about 30% of anti-A antibody reduction were observed. These results indicate that RNA interference targeting CDRs is valuable.
Next, we examined gene transfer reagents, which commercially available. But these reagents caused cytotoxicity to plasma cells, the effects of RNAi could not be analyzed. The further development of gene transfer reagents to plasma cells is required.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
疾患特異的抗体の作用により、臓器移植後の抗体関連型拒絶反応や自己免疫疾患が引き起こされる場合がある。B細胞や形質細胞全般に作用する治療薬はあるが、疾患特異的抗体を産生する形質細胞にのみ作用する治療法は今まで報告がなかった。
疾患特異的抗体には特異的な相補性決定領域(CDRs)を有しているが、今回このCDRsをターゲットとしたRNA干渉により、培養細胞において抗体産生抑制作用を示す事が出来た。しかし形質細胞へ遺伝子導入できる試薬は入手出来ず、形質細胞におけるRNA干渉の検討は出来なかった。
CDRsに対するRNA干渉による治療法の実現に、形質細胞へ安定的に遺伝子導入可能な試薬の開発が望まれる。
|
