Investigation of cancer stem cell marker CXCR4 in gemcitabine-resistant pancreatic cance

• Project/Area Number: 15K10192
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Takeyama Hiromitsu 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 名誉教授 (00216946)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松尾 洋一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381800) ; 森本 守 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (60722569) ; 佐藤 崇文 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (10747257) ; 齊藤 健太 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10770240)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 膵癌 / ゲムシタビン耐性 / CXCR4 / CXCR4 antagonist / 新規膵癌治療薬 / CXCL12

Outline of Final Research Achievements

Gemcitabine (Gem) is widely used for chemotherapy for pancreatic cancer, but the effect is not fully satisfactory, and the reason is resistance. We succeeded in establishing a Gem-resistant pancreatic cancer cell line and confirmed that the expression of CXCR4, a cancer stem cell marker, is enhanced along with resistance with DNA microarray. We also found that CXCR4 is involved in the proliferation and infiltration of Gem-resistant pancreatic cancer via cancer stromal interaction, which was confirmed to be suppressed by control of CXCR4 signal such as CXCR4 antagonist. Based on the above findings, we found a new finding that control of CXCR4 is a target for novel therapeutic drugs in Gem-resistant pancreatic cancer.

Research Products

• [Journal Article] Antimicrobial susceptibility of common pathogens isolated from postoperative intra-abdominal infections in Japan (2018)
  • Author(s): Takesue Yoshio、Matsuo Yoichi、et.al
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 24 Issue: 5 Pages: 330-340
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.02.011
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Antimicrobial susceptibility of pathogens isolated from surgical site infections in Japan: Comparison of data from nationwide surveillance studies conducted in 2010 and 2014?2015 (2017)
  • Author(s): Takesue Yoshio、Matsuo Yoichi、et al.
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 23 Issue: 6 Pages: 339-348
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.03.010
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Usefulness of 3D balanced turbo-field-echo MR sequence evaluating the branching pattern of the intrahepatic bile ducts: comparison with drip infusion CT cholangiography (2017)
  • Author(s): Ogawa Masaki、Ozawa Yoshiyuki、Ohta Kengo、Sekiguchi Tomoya、Omata Shingo、Urano Misugi、Matsuo Yoichi、Shibamoto Yuta
  • Journal Title: Abdom Radiol Volume: 42 Issue: 7 Pages: 1888-1895
  • DOI: 10.1007/s00261-017-1093-8
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Xanthohumol inhibits angiogenesis by suppressing nuclear factor-κB activation in pancreatic cancer (2017)
  • Author(s): Saito Kenta、Matsuo Yoichi、Imafuji Hiroyuki、Okubo Tomotaka、Maeda Yuzo、Sato Takafumi、Shamoto Tomoya、Tsuboi Ken、Morimoto Mamoru、Takahashi Hiroki、Ishiguro Hideyuki、Takiguchi Shuji
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 109 Issue: 1 Pages: 132-140
  • DOI: 10.1111/cas.13441
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 化学療法抵抗性膵癌におけるCXCL12-CXCR4シグナルの重要性 (2017)
  • Author(s): 松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、齊藤健太、今藤裕之、林 祐一、上田悟郎、小林勝正、高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
  • Journal Title: 肝胆膵 Volume: 75(4) Pages: 777-783
• [Journal Article] Enhancement of the CXCL12/CXCR4 axis due to acquisition of gemcitabine resistance in pancreatic cancer: effect of CXCR4 antagonists. (2016)
  • Author(s): Morimoto M, Matsuo Y, Koide S, Tsuboi K, Shamoto T, Sato T, Saito K, Takahashi H, Takeyama H.
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 16 Issue: 1 Pages: 1-13
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2340-z
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Factors that predict the occurrence of and recovery from non-alcoholic fatty liver disease after pancreatoduodenectomy. (2016)
  • Author(s): Sato T, Matsuo Y, Shiga K, Morimoto M, Miyai H, Takeyama H.
  • Journal Title: Surgery Volume: 160 Issue: 2 Pages: 318-330
  • DOI: 10.1016/j.surg.2016.04.009
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Decreased expression of CDH1 or CTNNB1 affects poor prognosis of patients with esophageal cancer. (2016)
  • Author(s): Ishiguro H, Wakasugi T, Terashita Y, Sakamoto N, Tanaka T, Mizoguchi K, Sagawa H, Okubo T, Takeyama H.
  • Journal Title: World J Surg Oncol Volume: 14 Issue: 1 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1186/s12957-016-0956-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical significance of NOTCH1 intracellular cytoplasmic domain translocation into the nucleus in gastric cancer. (2016)
  • Author(s): Saito S, Ishiguro H, Kimura M, Ogawa R, Miyai H, Tanaka T, Mizoguchi K, Takeyama H.
  • Journal Title: Biomed Rep Volume: 5 Issue: 3 Pages: 344-348
  • DOI: 10.3892/br.2016.723
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Laparoscopically resected obturator nerve schwannoma: A case report. (2016)
  • Author(s): Takahashi H, Hara M, Tsuboi K, Sagawa H, Ishiguro H, Matsuo Y, Takeyama H.
  • Journal Title: Asian J Endosc Surg Volume: 9(4) Issue: 4 Pages: 307-310
  • DOI: 10.1111/ases.12291
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Natural foodを科学する～Zerumboneの膵癌に対する化学予防と抗腫瘍効果 (2016)
  • Author(s): 松尾洋一、社本智也、森本 守、坪井 謙、佐藤崇文、齊藤健太、今藤裕之、竹山廣光
  • Journal Title: 栄養-Trends of Nutrition- Volume: 1 Pages: 16-19
  • NAID: 40021909323
• [Journal Article] Connexin 32 and luteolin play protective roles in non-alcoholic steatohepatitis development and its related hepatocarcinogenesis in rats. (2015)
  • Author(s): Sagawa H, Naiki-Ito A, Kato H, Naiki T, Yamashita Y, Suzuki S, Sato S, Shiomi K, Kato A, Kuno T, Matsuo Y, Kimura M, Takeyama H, Takahashi S.
  • Journal Title: Carcinogenesis Volume: 36 Pages: 1539-49
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv143
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Laparoscopic resection of retroperitoneal lymphangioma around the pancreas: a case report and review of the literature. (2015)
  • Author(s): Sato T, Matsuo Y, Shiga K, Saito K, Morimoto M, Miyai H, Takeyama H.
  • Journal Title: J Med Case Rep Volume: 9 Issue: 1 Pages: 1-4
  • DOI: 10.1186/s13256-015-0760-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Laparoscopic-assisted total gastrectomy for early gastric cancer with situs inversus totalis: report of a first case. (2015)
  • Author(s): Morimoto M, Hayakawa T, Kitagami H, Tanaka M, Matsuo Y, Takeyama H.
  • Journal Title: BMC Surg Volume: 15 Issue: 1 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1186/s12893-015-0059-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] がんとEPA (2015)
  • Author(s): 溝口公士、竹山廣光
  • Journal Title: 日本静脈経腸栄養学会雑誌 Volume: 30 Pages: 941-946
  • NAID: 130005094543
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ケモカインを標的としたGemcitabineに続く次世代膵癌治療薬の開発 (2017)
  • Author(s): 松尾洋一, 今藤裕之, 齊藤健太, 佐藤崇文, 坪井 謙, 社本智也, 森本 守, 小出修司, 竹山廣光
  • Organizer: 第103回日本消化器病学会
• [Presentation] 膵癌のearly biomarkerとしてのLipocalin-2の役割とシグナルの解明 (2017)
  • Author(s): 松尾洋一, 今藤裕之, 齊藤健太, 佐藤崇文, 坪井 謙, 社本智也, 森本 守, 小出修司, 竹山廣光
  • Organizer: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 膵癌における血管新生因子発現に関するIGF-1シグナルの役割 (2017)
  • Author(s): 松尾洋一、森本 守、佐藤崇文、齊藤健太、今藤裕之、坪井 謙、社本智也、坂本宣弘、石黒秀行、高橋広城、竹山廣光
  • Organizer: 第48回日本膵臓学会大会
• [Presentation] Xanthohumol の膵癌細胞株におけるNF κ B シグナルを介した抗腫瘍効果に対する検討 (2017)
  • Author(s): 齊藤健太、松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、佐藤崇文、大久保友貴、前田祐三、今藤裕之、竹山廣光
  • Organizer: 第72回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 膵癌肝転移能に関わる血管新生の役割とサイトカインネットワーク (2017)
  • Author(s): 松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、佐藤崇文、齊藤健太、今藤裕之、高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
  • Organizer: 第26回日本がん転移学会学術集会・総会
• [Presentation] 膵癌血管新生におけるGroαの役割 (2016)
  • Author(s): 松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、佐藤崇文、齊藤健太、高橋広城、石黒秀行、若杉健弘、坂本宣弘、田中達也、佐川弘之、寺下幸夫、竹山廣光
  • Organizer: 第14回日本消化器外科学会大会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2016-11-03
• [Presentation] Gemcitabine耐性に伴う膵癌血管新生・浸潤能の変化とサイトカインシグナルの役割 (2016)
  • Author(s): 松尾洋一、森本 守、小出修司、齊藤健太、佐藤崇文、坪井 謙、社本智也、高橋広城、竹山廣光
  • Organizer: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • Place of Presentation: 米子コンベンションセンター（鳥取県・米子市）
  • Year and Date: 2016-07-21
• [Presentation] 膵癌血管新生におけるENA-78/CXCL5の役割 (2016)
  • Author(s): 松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、佐藤崇文、齊藤健太、高橋広城、石黒秀行、若杉健弘、竹山廣光
  • Organizer: 第71回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: あわぎんホール（徳島県・徳島市）
  • Year and Date: 2016-07-14
• [Presentation] 膵癌発癌に関わる血管新生因子～Kras点突然変異の役割と下流シグナルの解明 (2016)
  • Author(s): 松尾洋一、森本 守、佐藤崇文、坪井 謙、社本智也、齊藤健太、高橋広城、若杉健弘、竹山廣光
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府・北区）
  • Year and Date: 2016-04-14
• [Presentation] 腹腔鏡下に脾の血流を温存しながら脾動脈瘤を切除し得た一例 (2015)
  • Author(s): 佐藤崇文、齊藤健太、志賀一慶、森本 守、松尾洋一、竹山廣光、小出修司、友田佳介、岡田祐二、石川雅一
  • Organizer: 第7回膵臓内視鏡外科研究会
  • Place of Presentation: メルパルク京都（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2015-12-13
• [Presentation] 腹腔鏡下に診断および治療しえた膵周囲嚢胞性リンパ管嚢腫の一例 (2015)
  • Author(s): 佐藤崇文、松尾洋一、前田祐三、大久保友貴、齊藤健太、志賀一慶、溝口公士、佐川弘之、坪井 謙、森本 守、原 賢康、高橋広城、石黒秀行、竹山廣光
  • Organizer: 第28回日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府・北区）
  • Year and Date: 2015-12-10
• [Presentation] 癌-間質相互作用からみた膵癌発癌におけるK-ras mutationの役割 (2015)
  • Author(s): 松尾洋一、森本 守、佐藤崇文、坪井 謙、社本智也、齊藤健太、竹山廣光
  • Organizer: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 米子全日空ホテル（鳥取県・米子市）
  • Year and Date: 2015-11-19
• [Presentation] 膵癌におけるLipocalin-2の発現と分子生物学的特徴の検討 (2015)
  • Author(s): 松尾洋一、柴田孝弥、坪井 謙、社本智也、森本 守、佐藤崇文、高橋広城、石黒秀行、木村昌弘、竹山廣光
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松（静岡県・浜松市）
  • Year and Date: 2015-07-15
• [Presentation] 膵頭十二指腸切除術後の脂肪肝に対する膵酵素剤の予防効果について (2015)
  • Author(s): 佐藤崇文、松尾洋一、志賀一慶、溝口公士、坪井 謙、森本 守、宮井博隆、高橋広城、木村昌弘、竹山廣光
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松（静岡県・浜松市）
  • Year and Date: 2015-07-15
• [Presentation] 膵癌におけるキサントフモールの血管新生抑制効果の検討 (2015)
  • Author(s): 社本智也、松尾洋一、佐藤崇文、坪井 謙、竹山廣光
  • Organizer: 日本外科代謝栄養学会第52回学術集会
  • Place of Presentation: 品川区民会館きゅりあん（東京都・品川区）
  • Year and Date: 2015-07-02
• [Presentation] NF-κBを介したZerumboneの抗腫瘍血管新生に関する検討 (2015)
  • Author(s): 松尾洋一、坪井 謙、社本智也、森本 守、佐藤崇文、高橋広城、石黒秀行、若杉健弘、木村昌弘、竹山廣光、Sung B、Guha S
  • Organizer: 日本外科代謝栄養学会第52回学術集会
  • Place of Presentation: 品川区民会館きゅりあん（東京都・品川区）
  • Year and Date: 2015-07-02
• [Presentation] 膵頭十二指腸切除後の脂肪肝発生に対する予測因子の検討 (2015)
  • Author(s): 佐藤崇文、松尾洋一、坪井 謙、社本智也、竹山廣光
  • Organizer: 日本外科代謝栄養学会第52回学術集会
  • Place of Presentation: 品川区民会館きゅりあん（東京都・品川区）
  • Year and Date: 2015-07-02
• [Presentation] 膵癌におけるCXCL12/CXCR4シグナルの解明とNF-κBの関与 (2015)
  • Author(s): 松尾洋一、柴田孝弥、森本 守、佐藤崇文、坪井 謙、社本智也、高橋広城、竹山廣光
  • Organizer: 第27回日本肝胆膵外科学会･学術集会
  • Place of Presentation: ホテルグランパシフィックLE DAIBA（東京都・港区）
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] Gemcitabine耐性膵癌に対するCXCR4 antagonistの有用性 (2015)
  • Author(s): 森本 守、松尾洋一、坪井 謙、柴田孝弥、社本智也、佐藤崇文、竹山廣光
  • Organizer: 第27回日本肝胆膵外科学会･学術集会
  • Place of Presentation: ホテルグランパシフィックLE DAIBA（東京都・港区）
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 膵頭十二指腸切除後の脂肪肝に対する膵酵素補充療法の治療効果に関する検討 (2015)
  • Author(s): 佐藤崇文、松尾洋一、坪井 謙、柴田孝弥、森本 守、竹山廣光
  • Organizer: 第27回日本肝胆膵外科学会･学術集会
  • Place of Presentation: ホテルグランパシフィックLE DAIBA（東京都・港区）
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Presentation] 膵癌におけるCXCL12CXCR4 axisの役割とそのシグナルの解明 (2015)
  • Author(s): 松尾洋一、柴田孝弥、森本 守、佐藤崇文、坪井 謙、社本智也、高橋広城、石黒秀行、若杉健弘、木村昌弘、竹山廣光
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-16