Elucidation of molecular mechanism and prevention strategy for patient with schizophrenia based on a rare case

• Project/Area Number: 15K14973
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Natural medicines
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: ARAI Makoto 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, プロジェクトリーダー (80356253)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): MIYASHITA Mitsuhiro 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (60532132)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 天然活性物質 / 統合失調症 / ヤマブシタケ / メタボローム / 終末糖化産物 / メタボローム解析 / 症例研究

Outline of Final Research Achievements

Hericium erinaceum (HE) is a unique mushroom for its cognitive function improving actions (Inanaga et al., 2014). Amyloban 3399 contains Amycenon, a standardized extract of HE, and is currently being tested for safety as a health food supplement. Inanaga reported that PANSS of 10 schizophrenic patients before and after the administration of Amyloban had dramatically improved without side effects. Based on this clinical observations, we challenged to clarify relationship phenomena and metabolites before and after taking Amyloban. We assessed alteration levels of metabolite in a male case who had been treatment-resistant and severe side effects for more than thirty years by using LC-MS/MS techniques in both his urine and plasma samples. We found that several metabolites were remarkably changed before and after administration of this supplements. In the future, we will need to study the effects of specific metabolites on symptoms using a larger number of patients with schizophrenia.

Research Products

• [Journal Article] High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan. (2017)
  • Author(s): Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, Shimamura T, Shiino T, Yoshimi A, Kimura H, Takasaki Y, Wang C, Xing J, Ishizuka K, Oya-Ito T, Nakamura Y, Arioka Y, Maeda T, Yamamoto M, Yoshida M, Noma H, Hamada S, Morikawa M, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Iritani S, Yamamoto T,
  • Journal Title: Molecular Psychiatry Volume: 22 Issue: 3 Pages: 430-440
  • DOI: 10.1038/mp.2016.88
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Music-evoked emotions in schizophrenia (2016)
  • Author(s): Abe D, Arai M, Itokawa M.
  • Journal Title: Schizophr Res. Volume: S0920-9964(16) Pages: 30587-4
  • DOI: 10.1016/j.schres.2016.12.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The regulation of soluble receptor for AGEs contributes to carbonyl stress in schizophrenia. (2016)
  • Author(s): Miyashita M, Watanabe T, Ichikawa T, Toriumi K, Horiuchi Y, Kobori A, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Ujike H, Arinami T, Tatebayashi Y, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Washizuka S, Yamamoto H, Miyata T, Itokawa M, Yamamoto Y, Arai M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 479(3) Issue: 3 Pages: 447-452
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.09.074
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Determination of methylglyoxal in human blood plasma using fluorescence high performance liquid chromatography after derivatization with 1,2-diamino-4,5-methylenedioxybenzene. (2016)
  • Author(s): Ogasawara Y, Tanaka R, Koike S, Horiuchi Y, Miyashita M, Arai M.
  • Journal Title: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. Volume: 1029-1030 Pages: 102-5
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2016.07.019
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] カルボニルストレス性統合失調症患者由来iPS細胞を用いた統合失調症病態解明 (2016)
  • Author(s): 堀内泰江, 宮下光弘, 糸川昌成, 新井誠
  • Journal Title: 分子精神医学 Volume: 16(4) Pages: 15-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 統合失調症におけるカルボニルストレス (2016)
  • Author(s): 宮下光弘、堀内泰江、新井誠、糸川昌成.
  • Journal Title: 生体の科学 Volume: 67(5) Pages: 484-485
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 糖化ストレスマーカーと統合失調症 (2016)
  • Author(s): 新井誠、宮下光弘、小堀晶子、堀内泰江、鳥海和也、糸川昌成.
  • Journal Title: 生物学的精神医学会誌 Volume: 27(1) Pages: 8-14
  • NAID: 130006100373
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 糖化ストレスマーカーと統合失調症 (2016)
  • Author(s): 新井誠、宮下光弘、小堀晶子、堀内泰江、鳥海和也、糸川昌成
  • Journal Title: 日本生物学的精神医学会誌 Volume: 27 Pages: 8-14
  • NAID: 130006100373
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Characterization of modified proteins in plasma from a subtype of schizophrenia based on carbonyl stress: Protein carbonyl is a possible biomarker of psychiatric disorders. (2015)
  • Author(s): Koike S, Kayama T, Arai M, Horiuchi Y, Kobori A, Miyashita M, Itokawa M, Ogasawara Y.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 467 Issue: 2 Pages: 361-366
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.152
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Genetic analysis of the glyoxalase system in schizophrenia. (2015)
  • Author(s): Bangel FN, Yamada K, Arai M, Iwayama Y, Balan S, Toyota T, Iwata Y, Suzuki K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Mori N, Itokawa M, Stork O, Yoshikawa T
  • Journal Title: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Volume: 59 Pages: 105-110
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2015.01.014
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] カルボニルストレス代謝障害と統合失調症 (2015)
  • Author(s): 新井誠、小堀晶子、宮下光弘、鳥海和也、堀内泰江、畠山幸子、内田美樹、井上智子、糸川昌成.
  • Journal Title: 日本生物学的精神医学会誌 Volume: 26 Pages: 27-33
  • NAID: 130005395573
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Advanced glycation end products and schizophrenia: A systematic review. (2015)
  • Author(s): Kouidrat Y, Amad A, Arai M, Miyashita M, Lalau JD, Loas G, Itokawa M.
  • Journal Title: J Psychiatr Res. Volume: 66-67 Pages: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2015.04.023
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 統合失調症におけるカルボニルストレス脆弱性とesRGAE (2016)
  • Author(s): 宮下光弘，渡邊琢生，堀内泰江，鳥海和也，小堀晶子，吉川武男，鷲塚伸介，糸川昌成，山本博，新井誠．
  • Organizer: 第11回日本統合失調症学会
  • Place of Presentation: ベイシア文化ホール（群馬県前橋市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 難治性統合失調症患者血漿中におけるカルボニル化タンパク質の解析 (2016)
  • Author(s): 小笠原裕樹，鹿山将，小池伸，鈴木俊宏，新井誠，堀内泰江，糸川昌成
  • Organizer: 第11回日本統合失調症学会
  • Place of Presentation: ベイシア文化ホール（群馬県前橋市）
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] Carbonyls stress and Schizophrenia (2016)
  • Author(s): M Arai
  • Organizer: 14th IGAKUKEN International Symposium
  • Place of Presentation: 東京都医学総合研究所（東京都世田谷区）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 私にとっての統合失調症研究を通じて～過去・現在・未来～ (2016)
  • Author(s): 新井誠
  • Organizer: 第26回日本メイラード学会
  • Place of Presentation: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • Invited
• [Presentation] カルボニルストレスが亢進する統合失調症に対するピリドキサミン大量療法の効果の検証 (2016)
  • Author(s): 宮下光弘、新井誠、鳥海和也、堀内泰江、市川智恵、小堀晶子、高橋克昌、徳永太郎、石本佳代、湯澤公子、宇佐美慧、吉川武男、岡崎祐士、鷲塚伸介、天野直二、滝澤俊也、宮田敏男、糸川昌成．
  • Organizer: 第38回日本生物学的精神医学会、第59回日本神経化学会合同年会
  • Place of Presentation: 福岡、福岡国際会議場（福岡県福岡市）
• [Presentation] 統合失調症患者由来神経細胞-グリア間代謝的相互作用の解析 (2015)
  • Author(s): 堀内泰江、鳥海和也、糸川昌成、岡野栄之、新井誠．
  • Organizer: 第48回精神神経系薬物治療研究報告会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンタービル（大阪府豊中市）
  • Year and Date: 2015-12-04
• [Presentation] ヒト大脳皮質の神経回路の三次元解析. (2015)
  • Author(s): 藤巻知央，菊池亜弥，蓮見真子，竹腰進，水谷隆太，井野元智恵，中村直哉，坪井秋男，大澤資樹，新井誠，大島健一，糸川昌成，上杉健太朗，竹内晃久，寺田靖子，鈴木芳生，雑賀里乃，水谷隆太
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 統合失調症の新たな治療法を求めて-基礎研究と臨床研究のクロストーク-. (2015)
  • Author(s): 新井誠
  • Organizer: 第37回茨城医学会精神科分科会・第64回茨城精神医学集談会.
  • Place of Presentation: 茨城県医師会館（茨城県水戸市）
  • Year and Date: 2015-11-03
  • Invited
• [Presentation] Pentosidine accumulation in the pathophysiology of Schizophrenia. (2015)
  • Author(s): M Arai, Y Horiuchi, A Kobori, M Miyashita, K Toriumi, S Hatakeyama, H Hashimoto, M Itokawa．
  • Organizer: Society for Neuroscience 45th Annual Meeting,
  • Place of Presentation: Chicago（USA）
  • Year and Date: 2015-10-21
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Study for the effect of carbonyl stress makers on congnitive impairment of schizophrenia. (2015)
  • Author(s): A Kobori, S Hatakeyama, Y Horiuchi, K Toriumi, M Miyashita, M Itokawa, H Arai, M Arai.
  • Organizer: Society for Neuroscience 45th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Chicago（USA）
  • Year and Date: 2015-10-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Telomere shortening in the hippocampus is associated with negative symptom-like behavioral deficits in schizophrenia. (2015)
  • Author(s): Toriumi K, Miyashita M, Ichikawa T, Nohara I, Kobori A, Obata N, Horiuchi Y, Arai M, Hashimoto H, Itokawa M.
  • Organizer: Society for Neuroscience 45th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Chicago（USA）
  • Year and Date: 2015-10-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 臨床ゲノム研究における偶発的所見の結果開示、遺伝カウンセリングの取り組みとその課題－静岡県立静岡がんセンター・プロジェクトHOPEの例． (2015)
  • Author(s): 堀内泰江、浄住佳美、松林宏行、西村誠一郎、 浦上研、新井誠、楠原正俊、山口建
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第60回大会.
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-10-16
• [Presentation] 臨床知に根ざした神経科学を担う人材育成：臨床医学分野における人材育成の強化． (2015)
  • Author(s): 新井誠
  • Organizer: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • Year and Date: 2015-09-25
  • Invited
• [Presentation] 統合失調症の認知機能障害に対するカルボニルストレスの影響 (2015)
  • Author(s): 小堀晶子，畠山幸子，堀内泰江，鳥海和弘，宮下光弘，糸川昌成、新井平伊，新井誠
  • Organizer: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • Year and Date: 2015-09-25
• [Presentation] 神経炎症・酸化ストレスをキーワードにした精神疾患の理解：糖化・酸化ストレスと関連する統合失調症の病態研究 (2015)
  • Author(s): 新井誠. 堀内泰江、小堀晶子、鳥海和弘、畠山幸子、宮下光弘、糸川昌成
  • Organizer: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • Year and Date: 2015-09-24
  • Invited
• [Presentation] 海馬のテロメア短縮は統合失調症の陰性症状及び認知機能障害に関与する. (2015)
  • Author(s): 鳥海和也、宮下光弘、市川智恵、新井麻友美、野原泉、小堀晶子、堀内泰江、鳥海和弘、橋本均、糸川昌成、新井誠
  • Organizer: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • Year and Date: 2015-09-24
• [Presentation] Telomere shortening in the hippocampus is associated with negative symptom-like behavioral deficits and cognitive impairment in schizophrenia. (2015)
  • Author(s): Toriumi K, Miyashita M, Ichikawa T, Nohara I, Kobori A, Obata N, Horiuchi Y, Arai M, Itokawa M.
  • Organizer: 12th World Congress Of Biological Psychiatry
  • Place of Presentation: Athens（Greece）
  • Year and Date: 2015-06-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effect of carbonyl stress on congnitive impairment in schizophenia patients. 12th World Congress of Biological Psychiatry. (2015)
  • Author(s): Kobori A, Hatakeyama S, Arai M, Horiuchi Y, Toriumi K, Miyashita M, Arai H, Itokawa M
  • Organizer: 12th World Congress Of Biological Psychiatry
  • Place of Presentation: Athens（Greece）
  • Year and Date: 2015-06-18
  • Int'l Joint Research
• [Book] 最先端バイオマーカーを用いた診断薬/診断装置開発と薬事対応 (2015)
  • Author(s): 新井誠
  • Total Pages: 420
  • Publisher: 技術情報協会
• [Remarks] 公益財団法人 東京都医学総合研究所
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [Remarks] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 統合失調症プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/schizo-dep/
• [Remarks] 統合失調症の原因究明と予防・治療法の開発
  • URL: http://newigak.shonai/schizo-dep/