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Single Cell Imaging and Manipulation in Master Circadian Clock

Research Project

Project/Area Number 15KT0072
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section特設分野
Research Field Constructive Systems Biology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Enoki Ryosuke  北海道大学, 電子科学研究所, 准教授 (00528341)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平田 快洋  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (90399824)
繁富 香織  北海道大学, 高等教育推進機構, 特任准教授 (90431816)
Project Period (FY) 2015-07-10 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2015: ¥12,480,000 (Direct Cost: ¥9,600,000、Indirect Cost: ¥2,880,000)
Keywords概日リズム / 光イメージング / MEMS / カルシウム / 神経細胞 / グリア細胞 / 時計遺伝子 / 神経ネットワーク / イメージング / 微細加工技術 / 視交叉上核 / マイクロパターン基盤 / 神経科学 / 生物時計
Outline of Final Research Achievements

The suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus is the center of the circadian clock in mammals. The SCN is composed of ca. 20,000 neurons and surrounding glial cells. In this study, we developed a microisland dish using MEMS technology, cultured neurons and glia cells, and performed the long-time calcium imaging from solitary single neuron.
We found that most of a solitary neuron (without any physical interaction with other neurons and glial cells) were rhythmic. In contrast, only one-third of a single neuron with glial cells are rhythmic. These results indicate that solitary SCN neurons receive a signal from glial cells and destabilize the circadian rhythms.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

視交叉上核は組織全体としては強靭なリズムを示す一方で、個々の神経細胞に分離するとリズム周期は不安定となることが報告されている。この事から、神経細胞はネットワークを形成して互いに連絡することで組織全体として安定したリズムを作り出すと想定されている。しかしながら従来の研究手法では、単一の神経細胞のみの機能を計測することは困難であり、神経細胞間の相互作用やグリア細胞との相互作用を区別して調べることは難しかった。本研究により開発した1細胞計測法により,他の細胞からの影響を制御した条件で,単一神経細胞のみの概日リズム特性を計測することが可能になった.

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (56 results)

All 2019 2018 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (45 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Invited: 19 results) Remarks (6 results)

  • [Journal Article] Ultradian calcium rhythms in the paraventricular nucleus and subparaventricular zone in the hypothalamus2018

    • Author(s)
      Wu Yu-Er、Enoki Ryosuke、Oda Yoshiaki、Huang Zhi-Li、Honma Ken-ichi、Honma Sato
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 115 Issue: 40

    • DOI

      10.1073/pnas.1804300115

    • NAID

      120006536949

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dissociation of Per1 and Bmal1 circadian rhythms in the suprachiasmatic nucleus in parallel with behavioral outputs.2017

    • Author(s)
      Ono, D., Honma, S., Nakajima, Y., Kuroda, S., Enoki, R., and Honma, K.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.

      Volume: 114 Issue: 18 Pages: 3699-3708

    • DOI

      10.1073/pnas.1613374114

    • NAID

      120006331822

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cell competition with normal epithelial cells promotes apical extrusion of transformed cells through metabolic changes.2017

    • Author(s)
      Shunsuke Kon, et al.
    • Journal Title

      Nature Cell Biology

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 530-541

    • DOI

      10.1038/ncb3509

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Synchronous circadian voltage rhythms with asynchronous calcium rhythms in the suprachiasmatic nucleus.2017

    • Author(s)
      Enoki R, Oda Y, Mieda M, Ono D, Honma S, Honma KI
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 114 Issue: 12 Pages: 2476-2485

    • DOI

      10.1073/pnas.1616815114

    • NAID

      120006346107

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dual origins of the intracellular circadian calcium rhythm in the suprachiasmatic nucleus.2017

    • Author(s)
      Enoki, R., Ono, D., Kuroda, S., Honma, S., and Honma, K.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 41733-41733

    • DOI

      10.1038/srep41733

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Optical imaging of circadian calcium rhythm in a solitary suprachiasmatic neuron2019

    • Author(s)
      Yoshihiro Hirata, Ryosuke Enoki, Kaori Kuribayashi-Shigetomi, Yoshiaki Oda, Sato Honma, Ken-ichi Honma
    • Organizer
      第9回アジア・オセアニア生理学会連合2019年大会(FAOPS2019)(神戸、兵庫県)
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  • [Presentation] Ultradian Calcium Rhythms in the PVN and SPZ in the Hypothalamus2019

    • Author(s)
      Ryosuke Enoki, Yu-Er Wu, Yoshiaki Oda, Zhi-Li Huang, Ken-ichi Honma, Sato Honma
    • Organizer
      第9回アジア・オセアニア生理学会連合2019年大会(FAOPS2019)(神戸、兵庫県)
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  • [Presentation] 生物時計中枢の光イメージング解析2019

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      ニコン顕微鏡イメージングフォーラム(品川, 東京)
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  • [Presentation] 時を刻む脳 ~生物時計中枢を司る神経回路の光イメージング解析~2019

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      生理学研究所、所長招聘セミナー(岡崎市、愛知県)
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  • [Presentation] 生物時計中枢を司る神経回路の光イメージング解析2019

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      北海道大学電子科学研究所・研究交流会(札幌、北海道)
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  • [Presentation] 時を刻む脳~生物時計中枢における神経回路の光イメージング解析~2018

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      生理学会北海道地方会総会(札幌、北海道)
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    • Invited
  • [Presentation] 視床下部の室傍核及び傍室傍核領域におけるウルトラディアンカルシウムリズム2018

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      アライアンスG3分科会(東京工業大学、東京)
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  • [Presentation] マイクロパターン基板を用いた視交叉上核単一ニューロンの概日振動解析2018

    • Author(s)
      平田快洋、榎木亮介、繁富(栗林)香織、織田義晃、本間さと、本間研一
    • Organizer
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第 38 回研究会 CHEMINAS 38th(札幌市交流プラザ、北海道、札幌)
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  • [Presentation] lluminating Neuronal Circuits Controlling Circadian and Ultradian Rhythms in Mammals2018

    • Author(s)
      Enoki Ryosuke
    • Organizer
      International Meeting on Bioimaging for Young Researchers, Chanpuru, OIST (沖縄県、恩納村)
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 高速蛍光イメージングを用いた概日時計中枢神経細胞の概日Ca2+リズム形成機構の解析2018

    • Author(s)
      織田善晃 、榎木亮介、高須奈々、中村渉、本間研一、本間さと
    • Organizer
      西日本生理学会(北九州国際会議場、福岡)
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  • [Presentation] 時を刻む脳 ~生物時計中枢神経回路の光イメージング解析~2018

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      金沢大学統合神経生理学セミナー(金沢市、石川県)
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    • Invited
  • [Presentation] Ultradian Calcium Rhythms in the Paraventricular Nucleus and Subparaventricular Zone in the Hypothalamus2018

    • Author(s)
      Enoki Ryosuke
    • Organizer
      Sapporo Symposium on Biological Rhythms (Sapporo, Hokkaido)
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 生物時計の光イメージングで生きる道(ニッチ)を探る2018

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      細胞構成研究会2018(札幌、北海道)
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  • [Presentation] 視床下部ウルトラディアンカルシウムリズムの発生機序2018

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      NanoBio 第 11 回若手ネットワーキングシンポジウム(札幌、北海道)
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  • [Presentation] 生物時計中枢を司る神経細胞ネットワークの可視化解析2018

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      第8回物質・デバイス領域共同研究拠点活動報告会及び平成29年度ダイナミック・アライアンス成果報告会(札幌、北海道)
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  • [Presentation] 室傍核ウルトラディアンリズムの発生機序2018

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      第95回日本生理学会大会、サンポートホール高松(香川)
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    • Invited
  • [Presentation] Optical Detection of Circadian Voltage Rhythms in the Suprachiasmatic Nucleus2017

    • Author(s)
      榎木亮介, 織田善晃, 三枝理博, 小野大輔, 本間さと, 本間研一
    • Organizer
      第94回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      浜松アクトシティコングレスセンター(浜松)
    • Year and Date
      2017-03-28
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    • Invited
  • [Presentation] .視交叉上核神経細胞における概日Ca2+リズムイメージングと高速Ca2+イメージングの同時計測2017

    • Author(s)
      織田善晃, 榎木亮介, 本間研一, 本間さと
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      浜松アクトシティコングレスセンター(浜松)
    • Year and Date
      2017-03-28
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  • [Presentation] 視交叉上核神経細胞における概日Ca2+リズムの形成機構:高速蛍光Ca2+イメージングによる解析2017

    • Author(s)
      織田善晃, 榎木亮介, 本間研一, 本間さと
    • Organizer
      第12回環境生理学プレコングレス
    • Place of Presentation
      サーラシティ浜松(浜松)
    • Year and Date
      2017-03-27
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  • [Presentation] Illuminating neuronal circuits governing circadian and ultradian rhythms in mammals2017

    • Author(s)
      Enoki Ryosuke
    • Organizer
      The Fourth National Academic Conference of Sleep, Chronobiology and Neuropsychopharmacology, Fudan University (ShangHai)
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 生物時計中枢の神経細胞は単独でリズムを刻むか?光計測と微細加工技術の融合アプローチ~2017

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      第二回フロンティアバイオイメージング研究会、東北大学(仙台)
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  • [Presentation] 概日リズム中枢の神経細胞は単独でリズムを刻むか?ナノテクノロジーと長期光計測によるアプローチ2017

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      第6回ニューロフォトニクス研究会、北海道大学(札幌)
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  • [Presentation] 時を刻む脳:概日リズム中枢の光イメージング解析2017

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      レーザーバイオ医療技術専門委員会、北海道大学(札幌)
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  • [Presentation] Coherent Circadian Voltage Rhythms in the Suprachiasmatic Nucleus2017

    • Author(s)
      Enoki R, Oda Y, Mieda M, Ono D, Honma S, Honma K
    • Organizer
      Gordon Conference, Stoweflake Conference Center, Stowe, VT, USA.
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  • [Presentation] 概日リズム中枢の神経細胞は単独でリズムを刻むか?マイクロパターン基板と長期イメージング計測による探求2017

    • Author(s)
      榎木亮介, 平田快洋, 繁富香織, 織田善晃, 本間研一, 本間さと
    • Organizer
      NanoBio第10回若手ネットワーキングシンポジウム、東京大学本郷、東京
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  • [Presentation] Simultaneous measurement of circadian rhythms of multiple functions: dissociation of PER1 and Bmal1 circadian rhythms in the suprachiasmatic nucleus2017

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      Ono D, Enoki R, Honma K, Honma S
    • Organizer
      european biological rhythms society congress, Amsterdam, Nederland
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  • [Presentation] マウス視交叉上核の単一神経細胞における概日性 Ca2+振動と神経-グリア間相互作用2017

    • Author(s)
      平田快洋, 榎木亮介, 繁富(栗林)香織, 織田善晃, 本間さと, 本間研一
    • Organizer
      日本時間生物学会学術大会、京都大学(京都)
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  • [Presentation] 視交叉上核神経細胞の概日Ca2+リズムは Ca2+の静止濃度の変動による2017

    • Author(s)
      織田善晃, 榎木亮介, 本間研一, 本間さと
    • Organizer
      日本時間生物学会学術大会、京都大学(京都)
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  • [Presentation] Ultradian Ca2+ Rhythms in the Paraventricular Hypothalamic Nucleus2017

    • Author(s)
      Wu Yu-er, Enoki Ryosuke, Oda Yoshiaki, Honma Ken-ichi, Huang Zhi-Li, Honma Sato
    • Organizer
      日本時間生物学会学術大会、京都大学(京都)
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  • [Presentation] Understanding Circadian Calcium rhythms by fast Calcium imaging techniques2017

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      Oda Y, Enoki R, Honma K, Honma S
    • Organizer
      Gordon Conference, Stoweflake Conference Center, Stowe, VT, USA.
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Multi-color Imaging of Circadian Rhythmsin Mammalian Master Clock2016

    • Author(s)
      Enoki R
    • Organizer
      Fudan-Guanghua International Forum for Young Scholars
    • Place of Presentation
      Fudan University (Shanghai, China)
    • Year and Date
      2016-12-29
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  • [Presentation] 視交叉上核ネットワークで同期した概日膜電位リズム2016

    • Author(s)
      榎木亮介、織田善晃、三枝理博、小野大輔、本間さと、本間研一
    • Organizer
      第23回時間生物学会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋)
    • Year and Date
      2016-11-12
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  • [Presentation] Asynchronous Ca2+ rhythms produce synchronous voltage rhythms in the suprachiasmatic nucleus.2016

    • Author(s)
      Enoki R, Oda Y, Mieda M, Ono D, Honma S, HonmaK
    • Organizer
      Sapporo Symposium on Biological Rhythm in 2016
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌)
    • Year and Date
      2016-11-10
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  • [Presentation] マイクロパターン基板を用いた視交叉上核単一ニューロンの長期カルシウム蛍光イメージング2016

    • Author(s)
      平田快洋, 繁富(栗林)香織, 本間研一, 本間さと, 榎木亮介
    • Organizer
      バイオフロンティア講演会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌)
    • Year and Date
      2016-10-11
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  • [Presentation] 概日時計を創る:1細胞計測と操作による細胞ネットワークの再構築2016

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      特設分野研究研究代表者交流会
    • Place of Presentation
      JSPS学術システム研究センター (東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-09-14
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  • [Presentation] 生命現象を可視化する~光イメージングによる概日リズム中枢回路の作動原理の探求~2016

    • Author(s)
      榎木亮介
    • Organizer
      北海道大学小児科集談会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌)
    • Year and Date
      2016-08-22
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    • Invited
  • [Presentation] .視交叉上核神経ネットワークの高速カルシウムイメージング2016

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      織田善晃, 榎木亮介, 三枝理博, 本間研一, 本間さと
    • Organizer
      第39回日本神経科学学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-07-20
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      榎木亮介
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      時間医学講座開講10周年記念シンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2016-03-19
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      平田快洋
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      時間医学講座開講10周年記念シンポジウム
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      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2016-03-19
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      榎木亮介
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      脳神経機能学のフロンティア
    • Place of Presentation
      東京薬科大学(東京都・八王子市)
    • Year and Date
      2016-03-12
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      平田快洋
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      脳神経機能学のフロンティア
    • Place of Presentation
      東京薬科大学(東京都・八王子市)
    • Year and Date
      2016-03-12
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      榎木亮介
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      異分野融合ワークショップ
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      奈良先端大学(奈良県・生駒市)
    • Year and Date
      2015-12-10
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      平田快洋
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      第22回日本時間生物学会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都・文京区)
    • Year and Date
      2015-11-21
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      榎木亮介
    • Organizer
      特設分野研究研究代表者交流会
    • Place of Presentation
      JSPS学術システム研究センター(東京都・四谷)
    • Year and Date
      2015-09-09
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 視交叉上核単一ニューロンの概日特性とリズム安定化機構の解明2015

    • Author(s)
      平田快洋
    • Organizer
      第1回北海道ナノバイオ研究会(HNB)シンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2015-08-18
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    • Invited
  • [Remarks] 光を駆使して神経細胞の機能を探る

    • URL

      https://www.enokiryosuke.com

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  • [Remarks] Enoki Ryosuke HP

    • URL

      https://www.enokiryosuke.com/

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  • [Remarks] 研究紹介ページ

    • URL

      https://www.enokiryosuke.com/

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  • [Remarks] 時間医学研究グループ

    • URL

      https://www.chronomedicine-sapporo.com/

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  • [Remarks] 研究代表者の研究紹介ホームページ

    • URL

      http://www.enokiryosuke.com/

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  • [Remarks] 研究グループのホームページ

    • URL

      http://www.chronomedicine-sapporo.com/

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Published: 2015-07-14   Modified: 2020-03-30  

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