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クローン技術を用いた血管細胞分化機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16659196
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

栗原 裕基  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20221947)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 栗原 由紀子  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80345040)
天野 朋和  東京大学, 大学院・医学系研究科, 寄付講座教員(助手担当) (50359634)
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords細胞分化 / 核移植 / クローン / リプログラミング / 幹細胞 / ES細胞 / 血管内皮細胞 / 神経堤細胞
Research Abstract

前年度、ES細胞から血管内皮細胞に分化する諸段階の細胞をドナーとして除核マウス未受精卵に核移植を行い、その後の胚発生率がドナー細胞の分化とともに著しく低下することを見いだした。本年度は、ES細胞の未分化性維持に必須な因子であるOct4の発現動態に注目し、分化に伴うエピジェネティックな変化と核移植後のリプログラミングとの相関を解析すると同時に、体細胞核由来ES細胞(ntES細胞)の特性について検討した。ES細胞のOct4発現は、分化条件2.5日目で既に減少し、プロモーター領域のエピジェネティツクな変化はヒストンH3K9のメチル化→DNAの高メチル化の順に進んだ。核移植後の胚発生率はOct4の発現、ヒストンH3K9のメチル化の増加とともに低下し、DNAメチル化が変化する以前の段階でリプログラミングに対する感受性が変化する可能性が示唆された。一方、PECAM1+のES細胞由来の核移植後胚盤胞より新たにES細胞を樹立し、それらのntES細胞が血管細胞への分化指向性をもっているかどうか,分化方向の特性を有するのかを検討を行った。マーカー遺伝子の発現、胚葉体形成能にはドナーES細胞との間で差は見られなかった。さらに、血管内皮細胞、平滑筋細胞への分化効率はドナーES細胞と変わらず、ドナー細胞の特性が保持されていることを示す結果は得られなかった。以上から、核移植後のリプログラミングに対するドナー核の感受性は分化の初期にヒストン修飾の変化とともに低下すること、ntES細胞が樹立された場合、ドナー細胞による分化指向性への影響は明らかではなく、正常ES細胞と同等の分化能を有することが示唆された。核移植後のリプログラミングに対する感受性と細胞の可塑性、分化の可逆性との関連を検討することにより、細胞分化の新たな側面が明らかになると期待された。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (14 results)

  • [Journal Article] Transcriptional activity of Pax3 is co-activated by TAZ.2006

    • Author(s)
      Murakami M
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 339・2

      Pages: 533-539

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Id1 gene transfer confers angiogenic property on fully differentiated endothelial cells and contributes to therapeutic angiogenesis.2005

    • Author(s)
      Nishiyama K
    • Journal Title

      Circulation. 112・18

      Pages: 2840-2850

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Resistin-like molecule beta activates MAPKs, suppresses insulin signaling in hepatocytes, and induces diabetes, hyperlipidemia, and fatty liver in transgenic mice on a high fat diet.2005

    • Author(s)
      Kushiyama A
    • Journal Title

      J Biol Chem. 280・51

      Pages: 42016-42025

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] ADAMTS-1 is involved in normal follicular development, ovulatory process and organization of the medullary vascular network in the ovary.2005

    • Author(s)
      Shozu M
    • Journal Title

      J Mol Endocrinol. 35・2

      Pages: 343-355

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Overexpression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 induces intramyocardial vasculopathy in apolipoprotein E-null mice.2005

    • Author(s)
      Inoue K
    • Journal Title

      Circ Res. 97・2

      Pages: 176-184

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Glycogen debranching enzyme association with beta-subunit regulates AMP-activated protein kinase activity.2005

    • Author(s)
      Sakoda H
    • Journal Title

      Am J Physiol Endocrinol Metab. 289・3

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Serum concentrations of resistin-like molecules beta and gamma are elevated in high-fat-fed and obese db/db mice, with increased production in the intestinal tract and bone marrow.2005

    • Author(s)
      Shojima N
    • Journal Title

      Diabetologia. 48・5

      Pages: 984-992

    • Related Report
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  • [Journal Article] Fluvastatin ameliorates the hyperhomocysteinemia-induced endothelial dysfunction : the antioxidative properties of fluvastatin.2005

    • Author(s)
      Morita H
    • Journal Title

      Circ J 69・4

      Pages: 475-480

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A novel protein kinase B(PKB)/AKT-binding protein enhances PKB kinase activity and regulates DNA synthesis.2005

    • Author(s)
      Anai M
    • Journal Title

      J Biol Chem. 280・18

      Pages: 18525-18535

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  • [Journal Article] Endothelin-1 regulates cardiac sympathetic innervation in the rodent heart by controlling nerve growth factor expression.2004

    • Author(s)
      Ieda M
    • Journal Title

      J.Clin.Invest. 113

      Pages: 876-884

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    • Author(s)
      Ozeki H
    • Journal Title

      Mech.Dev. 121

      Pages: 387-395

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Temporal requirement of signaling cascade involving endothelin-1/endothelin A receptor in branchial arch development.2004

    • Author(s)
      Fukuhara S
    • Journal Title

      Mech.Dev 121

      Pages: 1223-1233

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Akt-dependent phosphorylation negatively regulates the transcriptional activity of dHAND by inhibiting the DNA binding activity.2004

    • Author(s)
      Murakami M
    • Journal Title

      Eur.J.Biochem. 271

      Pages: 1-10

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  • [Journal Article] Differential cooperation between dHAND and three different E-proteins.2004

    • Author(s)
      Murakami M
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 323

      Pages: 168-174

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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