| Project/Area Number |
16790670
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Dermatology
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
嶋田 亜希子 久留米大学, 医学部, 助手 (50299450)
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| Project Period (FY) |
2004 – 2005
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | アトピー性皮膚炎 / 皮膚 / IL-18 / サイトカイン / マウスモデル / トランスジェニック |
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| Research Abstract |
我々の研究グループはIL-18がTh1誘導だけでなくTh2誘導及びIgE誘導に関与していることを世界に先駆け証明した。また最近の研究でIL-18がヒトのアトピー性皮膚炎の発症に関与していることが判明した。我々はヒト・ケラチノサイトプロモーター(K5)を用いC57BL/6バックグラウンドの皮膚特異的発現IL-18トランスジェニックマウス(K5/IL-18TG)を樹立した(Kawase, J Invest Dermatol, 2003,121(3):502-509)。
K5/IL-18TGマウスがアトピー性皮膚炎様皮膚炎を自然発症することが判明した。この皮膚炎発症パターンは生後10日に発症のピークを迎え4週でいったん治癒し、15週以降また皮膚炎発症するという2つのピークを持つ。発症パターン、病理像がヒトアトピー性皮膚炎に似ていた。その上、抗NK細胞抗体である抗AsialoGM1抗体(Wako)2mg及び抗マウスNK1.1抗体(PK136)0.5mgを腹腔内投与しNK細胞を抑制・除去するとこのアトピー性皮膚炎様皮膚炎はほぼ完全に抑制された。Dexamethasone塗布は皮膚炎を弱く抑制したがマウスの成長を著明に抑制した。しかしながら抗マウスCD4抗体(GK1.5)や抗マウスCD8抗体(2.43)の腹腔内投与は皮膚炎を全く抑制しなかった。これらの結果はNK細胞がアトピー性皮膚炎発症に関与している可能性を示唆した。抗NK細胞抗体は皮膚炎の治療剤効果がDexamethasoneよりも優れているにも拘わらず副作用もなく、極めて優れた予防・治療剤として有用であることが分かった。
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