変異CALR遺伝子による骨髄増殖性腫瘍の発症メカニズムの解明
Project/Area Number |
16H00678
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Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
臨床医学C
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
楊 印杰 順天堂大学, 血液内科, 研究補助員
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Project Period (FY) |
2016
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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Budget Amount *help |
¥570,000 (Direct Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2016: ¥570,000 (Direct Cost: ¥570,000)
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Keywords | CALR / 骨髄増殖性腫瘍 / 分子シャペロン |
Outline of Annual Research Achievements |
骨髄増殖性腫瘍(myeloproliferative neoplasms ; MPN)は、造血幹細胞に遺伝子変異が生じ、一系統以上の骨髄系細胞がクローナルに増殖する腫瘍である。MPN患者の一部に共通して、分子シャペロンであるCALR遺伝子にフレームシフト変異が見いだされる。この変異により、野生型には存在しない新たなアミノ酸配列が変異CALR蛋白質に付加される。しかし、変異型CALR蛋白質のMPN発症における役割については、全く解明されていない。そこで、野生型のCALR蛋白質が、分子シャペロン以外の機能として、細胞外に排出されて、免疫細胞に働きかける機能を有することに着目し、本研究課題では、変異型CALR蛋白質が細胞外に排出される可能性や、排出された変異型CALR蛋白質の機能について明らかにする目的で研究を行った。 まず、変異型と野生型のCALR遺伝子をトランスフェクションによりHEK293T細胞に導入、発現させ、培養上清を回収、濃縮した後、SDS-PAGE電気泳動を行い、イムノブロット法により、培養上清中の変異型CALR蛋白質を解析した。すると、培養上清中にこれらの蛋白質が発現していることが明らかになった。そこで、このような現象が血球系細胞でも見られるかどうか、UT-7細胞株を使って同様の解析を行ったところ、同様のデータが得られた。次に、このような変異型CALRを含む培養上清が、血球細胞の細胞増殖能を亢進するかについてUT-7細胞株を用いて増殖アッセイを行ったところ、増殖を促進する効果は見られなかった。以上のことから、変異型CALRは細胞がで機能を有する可能性は示唆されたが、増殖促進効果はないことが明らかになった。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)
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[Presentation] 骨髄増殖生腫瘍を引き起こす変異型Calreticulinの細胞内局在2016
Author(s)
増渕 菜弥, 荒木 真理人, 楊 印杰, 弘中 由美, 竹井 拓, 森下 総司, 今井 美沙, 水上 喜久, 闞 顯, 大坂 顯通, 小松 則夫
Organizer
第39回日本分子生物学会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2016-11-30
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[Presentation] Mutant Calreticulin activates the thrombopoietin receptor in myeloproliferative neoplasms.2016
Author(s)
Araki M, Yang Y, Masubuchi N, Hironaka Y, Takei H, Morishita S, Mizukami Y, Kan S, Shirane S, Edahiro Y, Sunami Y, Ohsaka A, Komatsu N.
Organizer
第78回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2016-10-13
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[Presentation] Activation of the thrombopoietin receptor by mutant calreticulin in CALR-mutant myeloproliferative neoplasms.2016
Author(s)
Araki M, Yang Y, Masubuchi N, Hironaka Y, Takei H, Morishita S, Mizukami Y, Kan S, Shirane S, Edahiro Y, Sunami Y, Ohsaka A, Komatsu N.
Organizer
21st Congress of the European Hematology Association
Place of Presentation
Copenhagen, Denmark
Year and Date
2016-06-09
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