Systems science for the ventricular zone

• Project/Area Number: 16H02457
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Nerve anatomy/Neuropathology
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 宮田 卓樹 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (70311751)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川口 綾乃 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90360528) ; 篠田 友靖 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80505652)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥45,500,000 (Direct Cost: ¥35,000,000、Indirect Cost: ¥10,500,000); Fiscal Year 2019: ¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000); Fiscal Year 2018: ¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000); Fiscal Year 2017: ¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000); Fiscal Year 2016: ¥11,960,000 (Direct Cost: ¥9,200,000、Indirect Cost: ¥2,760,000)
• Keywords: 神経発生 / 分化 / 異常 / 細胞移動 / 細胞分裂 / 組織力学 / 弾性

Outline of Annual Research Achievements

本研究「脳室帯のシステム科学的研究」は，脳細胞産生の場である「脳室帯」が異なる細胞群によって一種の「生態系」あるいは「社会」として構成されていることに注目し，大脳皮質細胞の「生産ライン」群がどのような近隣関係性をもって三次元的にパックされ，効率的細胞供給が果たされているか，マウスおよび他哺乳類を対象に明らかにすることで，大脳形成を支える原理，組織形成上の脆弱点，ヒトの先天性疾患の病因などを理解できるようになるとの期待のもと実施されている． 平成30年度は，これまでの成果を複数の論文として発表した．まず，新しく誕生した細胞が脳室面から速やかに立ち去り，次の細胞産生すなわち前駆細胞による分裂の邪魔にならないようにするために，弾性が利用されていることを見いだした．この弾性は，細胞の密集性により成立している．親細胞が分裂のため膨らむ際に周囲を押し，そこにいったん蓄えられた弾性エネルギーが，親細胞の分裂の直後に子細胞に戻ってきてその初動が助けられるという受動的な機構である（PLOS Biologyに報告）．次に，そのような細胞密集による組織の弾性・圧縮性が一定の範囲内に限定されることに重要な意味がある（さもないと細胞づくりがうまく進まない）と見いだした（Developmentに報告）．「限定」は，分化途上の細胞がお互いに絡み合ってバリア構造を作ることで果たされると分かった（煮物料理における落としぶたのような存在）． さらに，脳原基での役割がまだよく分かっていないミクログリアに関して，脳室帯付近における振る舞いとそのしくみの一端を明らかにした（Genes CellsおよびeNeuroに報告）．これらにより，脳室帯についての理解が大いに増しつつある．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

地道に行なって来たイメージング，定量解析，力学的な試験などが集約されて大きな突破をいくつかの異なる切り口・対象において果たすことができた．こうした成果によって，新しい立ち位置・視点で残された課題に挑むことができる態勢が整いつつあると考えられ，最終年度の研究の進捗が大いに期待できる．

Strategy for Future Research Activity

脳室帯から発される放射状ファイバーは脳構造の支柱であるとともに，ニューロン移動のガイドに貢献することが知られる．このように「ニューロンを助ける」と知られてきた脳室帯由来ファイバーに対して胎生早期に誕生するニューロンが接線方向移動をすることで物理的な影響を及ぼし，放射状ファイバーの走行，ひいては大脳皮質形成，生後の領野マップ形成を下支えする可能性が生じてきた（昨年度，国際学会で部分的に発表）ので，イメージング，力学的シミュレーション，流れを止める・弱くする実験など，詰めの解析を行い，論文発表を目指す．

Research Products

• [Journal Article] Embryonic neocortical microglia express Toll-like receptor 9 and respond to plasmid DNA injected into the ventricle: technical considerations regarding microglial distribution in electroporated brain walls. (2018)
  • Author(s): Hattori Y, Miyata T.
  • Journal Title: eNeuro Volume: 5(6)
  • DOI: 10.1523/eneuro.0312-18.2018
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Microglia extensively survey the developing cortex via the CXCL12/CXCR4 system to help neural progenitors to acquire differentiated properties (2018)
  • Author(s): Hattori Y, Miyata T.
  • Journal Title: Genes Cells Volume: 23(10) Pages: 915-922
  • DOI: 10.1111/gtc.12632
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Role of extrinsic mechanical force in the development of the RA-I tactile mechanoreceptor. (2018)
  • Author(s): Pham TQ, Kawaue T, Hoshi T, Tanaka Y, Miyata T, Sano A
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 8 Pages: 11085-11085
  • DOI: 10.1038/s41598-018-29390-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Differentiating cells mechanically limit progenitor cells' interkinetic nuclear migration to secure apical cytogenesis. (2018)
  • Author(s): Watanabe Yuto、Kawaue Takumi、Miyata Takaki
  • Journal Title: Development Volume: 145
  • DOI: 10.1242/dev.162883
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Elasticity-based boosting of neuroepithelial nucleokinesis via indirect energy transfer from mother to daughter. (2018)
  • Author(s): Tomoyasu Shinoda, Arata Nagasaka, Yasuhiro Inoue, Ryo Higuchi, Yoshiaki Minami, Kagayaki Kato, Makoto Suzuki, Takefumi Kondo, Takumi Kawaue, Kanako Saito, Naoto Ueno, Yugo Fukazaawa, Masaharu Nagayama, Takashi Miura, Taiji Adachi, Takaki Miyata
  • Journal Title: PLoS Biol. Volume: 16 Pages: 100-109
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.2004426
  • NAID: 120006537076
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Synaptic transmission from subplate neurons controls radial migration of neocortical neurons (2018)
  • Author(s): Ohtaka-Maruyama Chiaki, Okamoto Mayumi, Endo Kentaro, Oshima Minori, Kaneko Noe, Yura Kei, Okado Haruo, Miyata Takaki, Maeda Nobuaki
  • Journal Title: Science Volume: 360 Pages: 313-317
  • DOI: 10.1126/science.aar2866
  • NAID: 40021833055
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Radial Glial Fibers Promote Neuronal Migration and Functional Recovery after Neonatal Brain Injury (2018)
  • Author(s): Jinnou H, Sawada M, Kawase K, Kaneko N, Herranz-Perez V, Miyamoto T, Kawaue T, Miyata T, Tabata Y, Akaike T, Garcia-Verdugo JM, Ajioka I, Saitoh S, Sawamoto K.
  • Journal Title: Cell Stem Cell Volume: 22 Pages: 128-137
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.11.005
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Neural Progenitor Cells Undergoing Yap/Tead-Mediated Enhanced Self-Renewal Form Heterotopias More Easily in the Diencephalon than in the Telencephalon. (2018)
  • Author(s): K.Saito, R. Kawasoe, H. Sasaki, A. Kawaguchi and T. Miyata
  • Journal Title: Neurochem. Res Volume: 43 Pages: 171-180
  • DOI: 10.1007/s11064-017-2390-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Reelin transiently promotes N-cadherin?dependent neuronal adhesion during mouse cortical development (2017)
  • Author(s): Yuki Matsunaga, Mariko Noda, Hideki Murakawa, Kanehiro Hayashi, Arata Nagasaka, Seika Inoue, Takaki Miyata, Takashi Miura, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. Volume: 114 Pages: 2048-2053
  • DOI: 10.1073/pnas.1615215114
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Sustained inflammation after pericyte depletion induces irreversible blood-retina barrier breakdown. (2017)
  • Author(s): Ogura S, Kurata K, Hattori Y, Takase H, Ishiguro-Oonuma T, Hwang Y, Ahn S, Park I, Ikeda W, Kusuhara S, Fukushima Y, Nara H, Sakai H, Fujiwara T, Matsushita J, Ema M, Hirashima M, Minami T, Shibuya M, Takakura N, Kim P, Miyata T, Ogura Y, Uemura A
  • Journal Title: JCI Insight. Volume: 2
  • DOI: 10.1172/jci.insight.90905
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Katanin p80, NuMA and cytoplasmic dynein cooperate to control microtubule dynamics (2017)
  • Author(s): Jin, M.Y., Pomp, O., Shinoda, T., Toba, S., Torisawa, T., Furuta, K., Oiwa, K., Yasunaga, T., Kitagawa, D., Matsumura, S., Miyata, T., Tan, T.T., Reversade, B. & Hirotsune, S.
  • Journal Title: Cereb Cortex. Volume: 7 Pages: 3918-3929
  • DOI: 10.1038/srep39902
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 神経上皮－大脳皮質の原構造におけるクラウドダイナミクスと組織力学 (2017)
  • Author(s): 宮田 卓樹
  • Journal Title: 生体の科学 Volume: 68 Pages: 4-8
• [Journal Article] Differences in the Mechanical Properties of the Developing Cerebral Cortical Proliferative Zone between Mice and Ferrets at both the Tissue and Single-Cell Levels (2016)
  • Author(s): Nagasaka, A., Shinoda, T., Kawaue, T., Suzuki, M., Nagayama, K., Matsumoto, T., Ueno, N., Kawaguchi, A. and Miyata, T.
  • Journal Title: Front. Cell Dev. Biol Volume: 25 Pages: 139-139
  • DOI: 10.3389/fcell.2016.00139
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Two-Photon imaging of DiO-labelled Meissner corpuscle in living mouse's fingertip (2016)
  • Author(s): Pham TQ, Hoshi T, Tanaka Y, Sano A, Kawaue T, Miyata T
  • Journal Title: IEEE Trans Haptics Volume: 9 Pages: 483-491
  • DOI: 10.1109/toh.2016.2574718
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] PDK1?Akt pathway regulates radial neuronal migration and microtubules in the developing mouse neocortex (2016)
  • Author(s): Itoh, Y., Higuchi, M., Oishi, K.,Kishi, Y., Okazaki, T., Sakai, H., Miyata, T., Nakajima, K., Gotoh, Y.
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 113(21) Pages: 2955-64
  • DOI: 10.1073/pnas.1516321113
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Cell-cycle-independent transitions in temporal identity of mammalian neural progenitor cells. (2016)
  • Author(s): Okamoto M, Miyata T, Konno D, Ueda HR, Kasukawa T, Hashimoto M, Matsuzaki F, Kawaguchi A
  • Journal Title: Nature Commun. Volume: 7 Pages: 11349-11349
  • DOI: 10.1038/ncomms11349
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 細胞間の「力」の授受が、神経系前駆細胞の秩序だった運動と大脳発生に重要である (2019)
  • Author(s): 篠田友靖、長坂新、井上康博、樋口亮、南佳晃、加藤輝、鈴木誠、近藤武史、川上巧、齋藤加奈子、深澤有吾、三浦岳、安達泰冶、長山雅晴、宮田卓樹
  • Organizer: 第124回日本解剖学会総会全国学術集会
• [Presentation] 胎生中期皮質板におけるミクログリアの一時的な不在は、ニューロンの適切な個性化獲得に重要である (2019)
  • Author(s): 服部 祐季、内藤裕、宮田卓樹
  • Organizer: 第124回日本解剖学会総会全国学術集会
• [Presentation] 大脳新皮質の腹側方向への拡張的形成には胎生初期プレプレートニューロンの腹側移動が物理的に貢献する (2019)
  • Author(s): 齋藤 加奈子、岡本 麻友美、渡邊 裕斗、宮田 卓樹
  • Organizer: 第124回日本解剖学会総会全国学術集会
• [Presentation] 大脳原基深部「S期ゾーン」のライブイメージング -S期の開始、S期細胞の動きに関する解析- (2019)
  • Author(s): 川添亮太郎、川上巧、宮田卓樹
  • Organizer: 第124回日本解剖学会総会全国学術集会
• [Presentation] 胎生期神経前駆細胞の核の集団的配置転換システム: Collective and systematic repositioning of the nuclei of embryonic neural progenitor cells (2018)
  • Author(s): 宮田 卓樹
  • Organizer: 第41回日本分子生物学会年会
  • Invited
• [Presentation] Reelin欠損による小脳低形成をSonic Hedgehogシグナルを利用し、治療できるか (2018)
  • Author(s): 松岡未紗、宮田卓樹
  • Organizer: 日本解剖学会第78回中部支部学術集会
• [Presentation] Spatiotemporally controlled microglial absence is required for cortical neuron subtype specification (2018)
  • Author(s): 服部祐季、宮田卓樹
  • Organizer: 第8回生理学研究所・名古屋大学大学院医学系研究科合同シンポジウム
• [Presentation] 最も細長い上皮細胞の中の流動と外部要因：神経前駆細胞による「生産物流」 (2018)
  • Author(s): 宮田卓樹
  • Organizer: 第91回日本生化学会
  • Invited
• [Presentation] Premigratory neurons mechanically limit interkinetic nuclear migration to secure progenitor cells’ apical cytogenesis (2018)
  • Author(s): Yuto Watanabe, Takumi Kawaue, Takaki Miyata
  • Organizer: 第70回日本細胞生物学会 第51回日本発生生物学会 合同大会
• [Presentation] Unexpectedly wide-range cell-cell contact via Delta-presenting lamellipodia-like protrusions in the mouse neuroepithelium (2018)
  • Author(s): Takumi Kawaue, Yugo Fukazawa, Takaki Miyata
  • Organizer: 第70回日本細胞生物学会 第51回日本発生生物学会 合同大会
• [Presentation] Elasticity-based boosting of neuroepithelial nucleokinesis via indirect energy transfer from mother to daughter (2018)
  • Author(s): Tomoyasu Shinoda1, Arata Nagasaka, Yasuhiro Inoue, Ryo Higuchi, Yoshiaki Minami, Kagayaki Kato, Makoto Suzuki, Takefumi kondo, Takumi Kawaue, Kanako Saito, Naoto Ueno, Yugo Fukazawa, Masaharu Nagayama, Takashi Miura, Taiji Adachi, Takaki Miyata
  • Organizer: 第70回日本細胞生物学会 第51回日本発生生物学会 合同大会
• [Presentation] The preplate stream: neurons generated earliest in the pallium migrate ventrally to mechanically bend radial fibers and expand the neocortex (2018)
  • Author(s): Kanako Saito, Takaki Miyata
  • Organizer: 第70回日本細胞生物学会 第51回日本発生生物学会 合同大会
• [Presentation] Premigratory neurons mechanically limit interkinetic nuclear migration to secure progenitor cells’ apical cytogenesis (2018)
  • Author(s): T. Kawaue, Y. Watanabe, T. Miyata
  • Organizer: 22nd Biennial Meeting of the International Scoety for Developmental Neuroscience (ISDN)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The preplate stream: neurons generated earliest in the pallium migrate ventrally to mechanically bend radial fibers and expand the neocortex (2018)
  • Author(s): K. Saito, M. Okamoto, T. Miyata
  • Organizer: 22nd Biennial Meeting of the International Scoety for Developmental Neuroscience (ISDN)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Production logistics in neurogenesis (2017)
  • Author(s): Takaki Miyata
  • Organizer: 第50回日本発生生物学会年会
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] TAKAKI MIYATA Laboratry
  • URL: https://www.takaki-miyata-lab.org/