| Project/Area Number |
16H02611
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Drug development chemistry
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
OTAKA Akira 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (20201973)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 孝司 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (00184656)
真板 宣夫 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 准教授 (00404046)
広川 貴次 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究チーム長 (20357867)
原 孝彦 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 分野長 (80280949)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥44,070,000 (Direct Cost: ¥33,900,000、Indirect Cost: ¥10,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Fiscal Year 2018: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Fiscal Year 2017: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Fiscal Year 2016: ¥19,630,000 (Direct Cost: ¥15,100,000、Indirect Cost: ¥4,530,000)
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| Keywords | タンパク性医薬 / タンパク質修飾 / チオエステル / インテイン / タンパク質化学合成 / 配列選択的反応 / カルボキシペプチダーゼ / タンパク性医薬品 / タンパク質半合成 / プロテアーゼ / タンパク質チオエステル / タンパク質ヒドラジド / 配列特異的反応 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Establishment of native chemical ligation (NCL) featuring chemoselective reaction between thioester and N-terminal cysteine units in peptide fragments has greatly advanced protein chemistry. This powerful NCL protocol requires the peptide thioester as an indispensable synthetic intermediate. Much effort has been devoted to the development of methodologies for preparation of such thioesters including protein thioesters. In this context, being inspired by the intein-mediated protein-editing as a naturally occurring thioester-forming system, we have developed protocols for preparing peptide/protein thioesters. Furthermore, generation of thioesters from naturally occurring protein sequences has been highly desired. In this context, we have developed three types of protocols applicable to naturally occurring peptide sequence、including SQAT, S-cyanylation-mediated and CPase Y-mediated protocols.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では次世代タンパク性医薬品開発の基盤技術となるアミノ酸配列選択的な修飾反応を可能とするチオエステル化法３種を開発した。配列選択的な反応開発はタンパク質化学領域において極めて重要な研究課題であり、全世界で多くの研究者が挑戦を続けている課題である。この課題に３種類の新たな方法論を提供できたことは、学術的に大変大きな意義を有するものである。さらに、本研究の成果を契機としてタンパク性医薬品の高機能化が進展することが予想され、社会的意義にも大きなものがある。
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