| Project/Area Number |
16H02682
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pediatric surgery
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田口 智章 九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松浦 俊治 九州大学, 大学病院, 准教授 (10532856)
吉丸 耕一朗 九州大学, 医学研究院, 講師 (60711190)
桐野 浩輔 九州大学, 大学病院, 助教 (00621707)
山座 孝義 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (80304814)
山座 治義 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (30336151)
尾崎 正雄 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10152472)
岡 暁子 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (60452778)
孝橋 賢一 九州大学, 医学研究院, 講師 (10529879)
梶岡 俊一 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90274472)
大賀 正一 九州大学, 医学研究院, 教授 (60233053)
黒田 達夫 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60170130)
増本 幸二 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20343329)
田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
木下 義晶 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80345529)
柳 佑典 九州大学, 大学病院, 助教 (30596664)
野中 和明 九州大学, 歯学研究院, 教授 (90128067)
高田 英俊 九州大学, 医学研究院, 教授 (70294931)
奥野 博庸 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70445310)
中畑 龍俊 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点教授 (20110744)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥47,450,000 (Direct Cost: ¥36,500,000、Indirect Cost: ¥10,950,000)
Fiscal Year 2019: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
Fiscal Year 2018: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
Fiscal Year 2017: ¥8,710,000 (Direct Cost: ¥6,700,000、Indirect Cost: ¥2,010,000)
Fiscal Year 2016: ¥21,320,000 (Direct Cost: ¥16,400,000、Indirect Cost: ¥4,920,000)
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| Keywords | 移植・再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織 / 歯学 / 小児外科学 / 再生医療学 / 乳歯幹細胞 / 細胞移植 / 組織工学 / 指定難病 / ヒルシュスプルング病 / ヒルシュスプルング病類縁疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度の研究計画は大きく以下の3つにわけられる。すなわち、1) 疾患特異的SHED（ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞, stem cells from human exfoliated deciduous teeth）による病因病態解明、2) 腸管神経節細胞僅少症に対する新規治療法の開発、3) 健常児／患児乳歯幹細胞 歯髄バンク構築、である。1)に関しては、これまでに患児由来の乳歯を取得し、乳歯からSHEDの単離を開始している。2)に関しては、まず、罹患腸管におけるSHEDの分化の証明に着手し、免疫染色において、SHEDが神経節細胞や神経線維に分化した可能性を見出した。また、SHEDを腸管神経節細胞僅少症モデルマウスに移植した後、生体内においての挙動を解析した。実験計画時に予測されたpathwayの関与を見出すことができ、また腸内細菌叢との関与に関しても非常に示唆に富む結果が得られ、詳細な解析を終了した。このように、静注したSHEDが罹患腸管に遊走するメカニズムを明らかにしつつあり、また生着後、SHEDの果たす役割に関してもわかってきた。また、SHEDを腸管神経節細胞僅少症モデルマウスに移植することで腸管神経節細胞僅少症モデルマウスで増えなかった体重が有意に増加した結果を得たが、その原因として栄養吸収能が改善していることが判明した。このように有効性を示すことができた上で、安全性として、HE染色や免疫染色・生化学的解析を行い、他臓器の機能的形態学的な安全性を確認することができた。3) 健常児／患児乳歯幹細胞の歯髄バンク構築に関しては、常に門戸を広くし、患者家族・親子の会等とのコミュニケーションを深め、広く収集することができている。今後も整備を進めてゆく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画通りに概ね進んでいる。疾患特異的幹細胞の機能的評価がやや遅れているため、重点的に行う予定である。また、腸管神経節細胞僅少症に関しては、順調に研究が進んでいるが、慢性特発性偽性腸閉塞症（CIIP）およびヒルシュスプルング病に関しては、遅れているため、こちらも焦点を徐々にあててゆくこととする。既に、CIIPモデルマウスの購入先は選定を済ませ、実験計画・体制を考案している。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度以降の計画は、疾患特異的SHEDによる病因病態解明、他のヒルシュスプルング病類縁疾患であるCIIPモデルマウスにおけるSHEDの有効性と安全性の解析、健常児・患児乳歯幹細胞バンク構築の継続、そして臨床応用準備である。腸管神経節細胞僅少症モデルマウスにて得た知見をCIIPモデルマウスに拡充することとともに当院に設置してあるARO次世代医療センターとこれまで以上の密な連携をとり、準備を進めてゆく。
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