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ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発

Research Project

Project/Area Number16H02682
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Pediatric surgery
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

田口 智章  九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松浦 俊治  九州大学, 医学研究院, 講師 (10532856)
柳 佑典  福岡大学, 大学病院, 助教 (30596664)
吉丸 耕一朗  九州大学, 医学研究院, 助教 (60711190)
山座 孝義  九州大学, 歯学研究院, 准教授 (80304814)
野中 和明  九州大学, 歯学研究院, 教授 (90128067)
山座 治義  九州大学, 歯学研究院, 講師 (30336151)
尾崎 正雄  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10152472)
岡 暁子  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (60452778)
孝橋 賢一  九州大学, 医学研究院, 講師 (10529879)
梶岡 俊一  九州大学, 医学研究院, 准教授 (90274472)
高田 英俊  九州大学, 医学研究院, 教授 (70294931)
大賀 正一  九州大学, 医学研究院, 教授 (60233053)
黒田 達夫  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60170130)
奥野 博庸  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70445310)
中畑 龍俊  京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点教授 (20110744)
増本 幸二  筑波大学, 医学医療系, 教授 (20343329)
田尻 達郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
家入 里志  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Granted(Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥47,450,000 (Direct Cost : ¥36,500,000、Indirect Cost : ¥10,950,000)
Fiscal Year 2018 : ¥8,710,000 (Direct Cost : ¥6,700,000、Indirect Cost : ¥2,010,000)
Fiscal Year 2017 : ¥8,710,000 (Direct Cost : ¥6,700,000、Indirect Cost : ¥2,010,000)
Fiscal Year 2016 : ¥21,320,000 (Direct Cost : ¥16,400,000、Indirect Cost : ¥4,920,000)
Keywords移植・再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織 / 歯学 / 小児外科学 / 再生医療学 / 乳歯幹細胞 / 細胞移植 / 組織工学 / 指定難病 / ヒルシュスプルング病 / ヒルシュスプルング病類縁疾患
Outline of Annual Research Achievements

[具体的内容]
平成28年度の研究計画は大きく以下の3つにわけられる。すなわち、1) 疾患特異的SHEDによる病因病態解明、2) 腸管神経節細胞僅少症に対する新規治療法の開発、3) 健常児/患児乳歯幹細胞 歯髄バンク構築、である。1)に関しては、平成28年度に患児由来の乳歯を取得している。2)に関しては、まず、罹患腸管におけるSHEDの分化の証明に着手した。免疫染色において、SHEDが神経節細胞や神経線維に分化した可能性を見出した。また、SHEDをヒルシュスプルング病モデルマウスに移植した後、生体内においての挙動を解析した。実験計画時に予測されたpathwayの関与を見出すことができ、また腸内細菌叢との関与に関しても非常に示唆に富む結果が得られた。SHEDをヒルシュスプルング病モデルマウスに移植することでヒルシュスプルング病モデルマウスで増えなかった体重が有意に増加した結果を得たが、その原因として栄養吸収能が改善していることが判明した。このように有効性を示すことができた上、安全性として、機能的形態学的な安全性を確認することができた。3) 健常児/患児乳歯幹細胞 歯髄バンク構築に関しては、常に門戸を広くし、患者家族・親子の会等とのコミュニケーションを通じ、広く収集することができている。これまでに健常児由来のSHEDのみならず、腸管神経節細胞僅少症の患児由来の脱落乳歯も入手することができている。
[意義、重要性]
厚生労働省指定難病であるヒルシュスプルング病類縁疾患に対する再生医療の有効性と安全性の確立を目標とする本事業は現在根治的治療がなく生活の質が低い本症の患児とその家族にとっての光明の一つとなりえる非常に重要な研究と思われる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2 :  Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の研究計画通りに概ね進んでいる。疾患特異的幹細胞の機能的評価がやや遅れているため、重点的に行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

平成29年度以降の計画は、疾患特異的SHEDによる病因病態解明、他のヒルシュスプルング病類縁疾患である慢性特発性偽性腸閉塞症(CIIP)モデルマウスにおけるSHEDの有効性と安全性の解析、健常児・患児乳歯幹細胞バンク構築の継続、そして臨床応用準備である。腸管神経節細胞僅少症モデルマウスにて得た知見をCIIPモデルマウスに拡充することとともに当院に設置してあるARO次世代医療センターとこれまで以上の密な連携をとり、準備を進めてゆく。

Report

(1results)
  • 2016 Annual Research Report

Research Products

(36results)

All 2017 2016

All Journal Article Presentation Book

  • [Journal Article] The incidence and outcome of allied disorders of Hirschsprung's disease in Japan: Results from a nationwide survey2017

    • Author(s)
      Taguchi T, Ieiri S, Miyoshi K, Kohashi K, Oda Y, Kubota A, Watanabe Y, Matsufuji H, Fukuzawa M, Tomomasa T
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      Matsuura T, Takahashi Y, Yanagi Y, Yoshimaru K, Yamamura K, Morihana E, Nagata H, Uike K, Takada H, Taguchi T
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      J Pediatr Surg

      Volume : 51(12) Pages : 2099-2104

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      Volume : 58 Pages : 1205-1210

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      日外会誌

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      Volume : 51(5) Pages : 1451-1454

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      Taguchi T
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      Taguchi T
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      Pediatric Surgery Update Symposium
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      Chittagong, Bangladesh
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      2017-03-31
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      江角元史郎、三好きな、永田公二、伊崎智子、田口智章、大久保一宏、高田英俊、関口和人、井原健二
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      岡山
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      Taguchi T, Mastuura T, Yoshimaru K,Takahashi Y
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      Cairo,Egypt
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      2016-11-30
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      Yoshimaru K, Yamaza T, Kajioka S, Nakamura M, Takahashi Y, Yanagi Y, Matsuura T, Izaki T, Taguchi T
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      Annual Conference of Cambodian Society of Surgery
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      Phnom Pehn, Cambodia
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      2016-11-25
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      田口智章、小幡 聡、秋山卓士、漆原直人、本田昌平、川原央好、河野美幸、窪田正幸、韮澤融司、仁尾正紀、家入里志
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      PSJM2016(第36回日本小児内視鏡外科・手術手技研究会)
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      埼玉
    • Year and Date
      2016-10-27
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      Taguchi T, Obata S, JimboT, Ieiri S, Kubota M, Kono M, Nio M, Nirasawa Y, Honda S
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      WOFAPS2016
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      Washington, DC, USA
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      Yanagi Y, Matsuura T, Hayashida M, Takahashi Y, Yoshimaru K, Esumi G, Taguchi T
    • Organizer
      WOFAPS2016
    • Place of Presentation
      Washington, DC, USA
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      2016-10-08
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      Yoshimaru K, Kinoshita Y, Yanagi Y, Obata S, Iwanaka T, Takahashi Y, Miyata J, Matsuura T, Taguchi T
    • Organizer
      WOFAPS2016
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      Washington, DC, USA
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      2016-10-08
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      Taguchi T
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      Taj Ganj, Agra, India
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      吉丸耕一朗、山座孝義、梶岡俊一、髙橋良彰、栁 佑典、松浦俊治、田口智章
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      第43回日本小児栄養消化器肝臓学会
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      茨城
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      神奈川
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      第52回日本周産期・新生児医学会学術集会
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      富山
    • Year and Date
      2016-07-16
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  • [Presentation] 肝オルガノイド移植2016

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      栁 佑典、中山功一、小林英司、絵野沢伸、髙橋良彰、吉丸耕一朗、松浦俊治、田口智章
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      北海道
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      Taguchi T, Yoshimaru K, Miyoshi K, Takahashi Y, Takemoto J, Iwanaka T, Obata S, Yanagi Y, Jimbo T, Kuda M, Kinoshita Y, Yoshioka T, Nakazawa A, Oda Y
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      EUPSA2016
    • Place of Presentation
      Milano, Italy
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      2016-06-15
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  • [Presentation] 乳歯幹細胞を用いた肝再生医療研究2016

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      栁 佑典、吉丸耕一朗、岩中 剛、高橋良彰、松浦俊治、山座孝義、山座治義、野中和明、田口智章
    • Organizer
      第53回日本小児外科学会学術集会
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      福岡
    • Year and Date
      2016-05-24
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      Taguchi T, Obata S, Jimbo T, Ieiri S, Nakame K, Akiyama T, Urushihara N, Kawahara H, Kubota M, Kono M, Nio M, Nirasawa Y, Honda S
    • Organizer
      PAPS2016
    • Place of Presentation
      ,Na Pali coast,Kauai,Hawaii
    • Year and Date
      2016-04-24
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  • [Presentation] Surgical strategy based on the anatomical types of congenital portosystemic shunts in children2016

    • Author(s)
      Matsuura T, Takahashi Y, Yoshimaru K, Yanagi Y, Taguchi T
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      PAPS2016
    • Place of Presentation
      Na Pali coast,Kauai,Hawaii
    • Year and Date
      2016-04-24
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    • Author(s)
      Obata S, Ieiri S,Yamataka A, Koshinaga T, Iwai J, Ikeda H, Taguchi T
    • Organizer
      PAPS2016
    • Place of Presentation
      Na Pali coast,Kauai,Hawaii
    • Year and Date
      2016-04-24
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  • [Presentation] The role of splenectomy before liver transplantation in biliary atresia patients2016

    • Author(s)
      Takahashi Y, Matsuura T, Yoshimaru K, Yanagi Y, Taguchi T
    • Organizer
      PAPS2016
    • Place of Presentation
      Na Pali coast,Kauai,Hawaii
    • Year and Date
      2016-04-24
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  • [Presentation] 細胞の自己組織化を応用した3D プリンティング技術による肝組織構築2016

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      栁 佑典、小林英司、中山功一、絵野沢伸、髙橋良彰、岩中 剛、吉丸耕一朗、松浦俊治、田口智章
    • Organizer
      第116 回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-04-14
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      吉丸耕一朗、山座孝義、梶岡俊一、髙橋良彰、栁 佑典、松浦俊治、田口智章
    • Organizer
      第116 回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-04-14
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    • Author(s)
      Taguchi T, Iwanaka T, Okamatsu T
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    • Publisher
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    • Author(s)
      田口智章、吉丸耕一朗、小幡 聡
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  • [Book] 小児慢性特定疾病 診断の手引き2016

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      虫明聡太郎、鈴木光幸、中山佳子、疋田敏之、窪田正幸、新井勝大、小林一郎、工藤豊一郎、角田知之、十河 剛、佐々木英之、須磨崎亮、杉浦時雄、近藤宏樹、乾あやの、村上 潤、丸尾良浩、上野豪久、和田 基、家入里志、松藤 凡、福澤正洋、曺 英樹、田口智章、渡邉芳夫、黒田達夫
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      980
    • Publisher
      株式会社 診断と治療社
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URL :

Published : 2016-04-21   Modified : 2018-04-23  

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