Molecular pathogenesis of amyloidosis: Integration of protein chemistry, mouse models and clinical pathology
Project/Area Number |
16H05170
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Experimental pathology
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Research Institution | University of Fukui |
Principal Investigator |
Naiki Hironobu 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (10227704)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋口 京一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20173156)
長谷川 一浩 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (60324159)
大越 忠和 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (90362037)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2016: ¥9,750,000 (Direct Cost: ¥7,500,000、Indirect Cost: ¥2,250,000)
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Keywords | アミロイドーシス / アミロイド線維 / β2-ミクログロブリン / 細胞外シャペロン / 血清アミロイドP成分 / C反応性蛋白質 / 細胞傷害 / トランスジェニックマウス / 蛋白質 / 病理学 / 透析アミロイド-シス / 透析アミロイドーシス |
Outline of Final Research Achievements |
We first showed that C-reactive protein and serum amyloid P component dose-dependently inhibited both Aβ and D76N c2-m fibril formation in vitro, indicating a possible role of pentraxins to maintain extracellular proteostasis. We next showed that in a simple yet powerful in vitro model of cerebral amyloid angiopathy (CAA), apolipoprotein E (apoE) and clusterin (CLU) inhibited amyloid growth dose-dependently, indicating that apoE and CLU may act as extracellular chaperones to inhibit Aβ amyloid deposition in CAA. Third, we showed that small leucine-rich proteoglycans (SLRPs) were detected in all tissues removed from β2-m-related amyloidosis patients, suggesting that SLRPs could enhance the deposition of β2-m amyloid fibrils in vivo. Finally, we showed that under neutral pH, long polyphosphate (polyP) induced the amyloid formation of β2-m at a similar concentration range to that in vivo, suggesting that polyPs play an important role in the development of β2-m-related amyloidosis.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で得られた上記成果は、単にb2-mアミロイドーシスのみならず、ヒトアミロイドーシスに共通する発症機構や治療戦略と共に、アミロイド沈着の臓器特異性を説明する作業モデルの構築に向け、有益な示唆をもたらした。また、本研究で得られた新たな実験ツールは、他のヒトアミロイドーシス発症機構解明に向けた研究にも普遍的に活用することが出来、本研究の学術的波及効果は大きいと考える。さらに、厚労省指定難病である全身性アミロイドーシスの治療法開発にも貢献し、社会的意義も大きいと考える。
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Report
(5 results)
Research Products
(41 results)
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[Journal Article] Apolipoprotein E and clusterin inhibit the early phase of amyloid-β aggregation in an in vitro model of cerebral amyloid angiopathy2019
Author(s)
Endo Y, Hasegawa K, Nomura R, Arishima H, Kikuta K, Yamashita T, Inoue Y, Ueda M, Ando Y, Wilson MR, Hamano T, Nakamoto Y, Naiki H.
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Journal Title
Acta Neuropathologica Communications
Volume: 7
Issue: 1
Pages: 12-12
DOI
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[Journal Article] Pathological examination of cerebral amyloid angiopathy in patients who underwent removal of lobar hemorrhages.2018
Author(s)
Lin CM, Arishima H, Kikuta KI, Naiki H, Kitai R, Kodera T, Matsuda K, Hashimoto N, Isozaki M, Tsunetoshi K, Neishi H, Higashino Y, Akazawa A, Arai H, Yamada S
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Journal Title
Journal of Neurology
Volume: 265
Issue: 3
Pages: 567-577
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Significant association of cadaveric dura mater grafting with subpial Aβ deposition and meningeal amyloid angiopathy.2016
Author(s)
Hamaguchi T, Taniguchi Y, Sakai K, Kitamoto T, Takao M, Murayama S, Iwasaki Y, Yoshida M, Shimizu H, Kakita A, Takahashi H, Suzuki H, Naiki H, Sanjo N, Mizusawa H, Yamada M.
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Journal Title
Acta Neuropathol.
Volume: 132(2)
Issue: 2
Pages: 313-5
DOI
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Yamada M, Hamaguchi T, Taniguchi Y, Sakai K, Kitamoto T, Takao M, Murayama S, Iwasaki Y, Yoshida M, Shimizu H, Kakita A, Takahashi H, Suzuki H, Naiki H, Sanjo N, Mizusawa H
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Organizer
第16回日本蛋白質科学会年会
Place of Presentation
福岡国際会議場(福岡)
Year and Date
2016-06-07
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