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Development of potential anti-sarcopenia agents targeting the integrated stress response

Research Project

Project/Area Number 16H05222
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Applied pharmacology
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

OYADOMARI Seiichi  徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 教授 (90502534)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 親泊 美帆  徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 特任助教 (00596158)
三宅 雅人  徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 助教 (30588976)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2017: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Keywords統合ストレス応答 / サルコペニア / 医薬品副作用 / 薬物相互作用 / サルコペニア治療薬 / 小胞体ストレス / ATF4 / 化合物スクリーニング
Outline of Final Research Achievements

Sarcopenia is associated with increases the risk of physical limitation and lifestyle-related diseases. In current study, we aim to develop a new therapeutic strategy for the treatment of sarcopenia by targeting the integrated stress response (ISR). We performed a comprehensive gene expression analysis of skeletal muscle specific ISR transgenic mice and identified the ISR downstream target gene as a mediator of skeletal muscle atrophy. Skeletal muscle specific ISR defective mice were resistant to atrophy. Furthermore, we established the high-throughput assay to monitor the ISR activation, which allows us to identify the compounds modulating the ISR.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢とともに筋量および筋機能の低下が生じている状態をサルコペニアと呼ぶが、近年加齢による動脈硬化リスクや生活習慣病リスクの増大にサルコペニアが関与することが明らかになってきた。さまざまなストレスに対し共通に惹起される統合的ストレス応答の破綻は疾患発症にも関与することが考えられる。統合的ストレス応答とサルコペニア発症の関連を解明することで、サルコペニア治療法の開発の基盤を形成し、従前知られていたサルコペニアの分子機構とは異なる標的による創薬開発基盤を形成すると同時に、生体におけるストレス応答の新たな意義の解明にも寄与すると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (40 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (30 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Activin E Controls Energy Homeostasis in Both Brown and White Adipose Tissues as a Hepatokine2018

    • Author(s)
      Hashimoto Osamu、Funaba Masayuki、Sekiyama Kazunari、Doi Satoru、Shindo Daichi、Satoh Ryo、Itoi Hiroshi、Oiwa Hiroaki、Morita Masahiro、Suzuki Chisato、Sugiyama Makoto、Yamakawa Norio、Takada Hitomi、Matsumura Shigenobu、Inoue Kazuo、Oyadomari Seiichi、Sugino Hiromu、Kurisaki Akira
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 25 Issue: 5 Pages: 1193-1203

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.10.008

    • NAID

      120006894617

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    • Author(s)
      Hisanaga Satoshi、Miyake Masato、Taniuchi Shusuke、Oyadomari Miho、Morimoto Masatoshi、Sato Ryosuke、Hirose Jun、Mizuta Hiroshi、Oyadomari Seiichi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 773-773

    • DOI

      10.1038/s41598-017-19052-9

    • NAID

      120006535034

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    • Author(s)
      Fischer Carina、Seki Takahiro、Lim Sharon、Nakamura Masaki、Andersson Patrik、Yang Yunlong、Honek Jennifer、Wang Yangang、Gao Yanyan、Chen Fang、Samani Nilesh J.、Zhang Jun、Miyake Masato、Oyadomari Seiichi、Yasue Akihiro、Li Xuri、Zhang Yun、Liu Yizhi、Cao Yihai
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 2079-2079

    • DOI

      10.1038/s41467-017-02158-z

    • NAID

      120006535077

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    • Author(s)
      Miyake M, Kuroda M, Kiyonari H, Takehana K, Hisanaga S, Morimoto M, Zhang J, Oyadomari M, Sakaue H, Oyadomari S.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 12 Issue: 6 Pages: e0179955-e0179955

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0179955

    • NAID

      120006812009

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      Kurahashi K, Inoue S, Yoshida S, Ikeda Y, Morimoto K, Uemoto R, Ishikawa K, Kondo T, Yuasa T, Endo I, Miyake M, Oyadomari S, Matsumoto T, Abe M, Sakaue H, Aihara KI.
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      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 24 Issue: 12 Pages: 1215-1230

    • DOI

      10.5551/jat.37739

    • NAID

      130006235273

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
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      Sci Rep

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 53-53

    • DOI

      10.1038/s41598-017-00088-w

    • NAID

      120006534995

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      Volume: 18 Issue: 8 Pages: 2045

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.01.076

    • NAID

      120007001421

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      Handa K, Inukai K, Onuma H, Kudo A, Nakagawa F, Tsugawa K, Kitahara A, Moriya R, Takahashi K, Sumitani Y, Hosaka T, Kawakami H, Oyadomari S, Ishida H.
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      PLoS One

      Volume: 11 Issue: 5 Pages: e0155751-e0155751

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0155751

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      S.N.Mitsui, A.Yasue, K.Masuda, T.Naruto, Y.Minegishi, S.Oyadomari, S.Noji, I.Imoto, E.Tanaka
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 38398-38398

    • DOI

      10.1038/srep38398

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  • [Journal Article] Integrated stress response of vertebrates is regulated by four eif2α kinases.2016

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      Taniuchi S, Miyake M, Tsugawa K, Oyadomari M, Oyadomari S.
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      Sci Rep

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 32886-32886

    • DOI

      10.1038/srep32886

    • NAID

      120006535001

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      第11回 臨床ストレス応答学会大会
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      山口大学(山口県宇部市)
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      2016-11-12
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      岐阜大学サテライトキャンパス(岐阜県岐阜市)
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      谷内秀輔、三宅雅人、津川和江、宮本千伸、親泊美帆、親泊政一
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      2016-10-11
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      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-05-20
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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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