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The pathophysiology of diabetic tubulopathy and therapeutic application

Research Project

Project/Area Number 16H05315
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

Wakino Shu  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50265823)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長谷川 一宏  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30424162)
伊藤 裕  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40252457)
徳山 博文  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50276250)
Research Collaborator MURAOKA Hirokazu  
UMINO Hiroyuki  
NAITOH Makiko  
KANDA Takeshi  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2016: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
Keywords糖尿病性腎錠 / 近位尿細管 / Rho / Sirtuin / PHD2 / SGLT2 / 尿細管細胞肥大 / mDia / 近位尿細管肥大 / NAD / NMN / 超早期治療介入 / 糖尿病性腎臓病 / 糖尿病性腎症 / 肥満関連腎症 / iNAMPT / 内科 / 糖尿病 / 臨床 / 薬理学 / シグナル伝達 / ニコチン酸代謝 / トランスレーショナルリサーチ
Outline of Final Research Achievements

We have investigated the pathogenesis of Diabetic tubulopathy that is tubular damages or disfunction in the diabetic subjects. First, we identified the activation of the functional protein in the proximal tubular cells including small G protein Rho, tissue oxygen sensor PHD2, NAD-dependent deacetylase Sirt1 and glucose transported, SGLT2 in the very early stage in diabetes. We also found that proximal tubular cell hypertrophy as the early histological abnormalities in diabetes. We finally examined the intervention to these proteins by the amelioration of early activation of these molecules and found that the early treatment with statin or NAD intermediate, NMN mitigated diabetic albuminuria.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病性腎臓病は現在新規透析導入の原因疾患の第1位であり、透析導入の6割近い患者は糖尿病が原因である。その治療体系は、血糖管理、脂質管理、血圧管理といったリスクファクター管路のみで腎臓自体をターゲットにした治療法がない状況である。糖尿病はエネルギー代謝異常の疾患である故エネルギー代謝の活発な近位尿細管が真っ先に障害されるという考えのもと近位尿細管における超早期の機能異常に注目した病態解明、治療戦略の構築を目指し、スタチン大量投与、NMN大量投与などを提唱したいと考えている。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (32 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (25 results) (of which Invited: 7 results)

  • [Journal Article] 【腎と糖尿病:変革期の診断と治療】 【DKDの基礎】糖およびアミノ酸代謝臓器である腎臓2018

    • Author(s)
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
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      腎と透析

      Volume: 84 Pages: 166-173

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      Volume: 38 Pages: 13-15

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      月刊糖尿病

      Volume: 9 Pages: 39-53

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    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 365331-12

    • DOI

      10.1038/srep36533

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    • Peer Reviewed / Open Access
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    • Author(s)
      脇野 修
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      最新医学

      Volume: 71 Pages: 2412-2412

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    • Journal Title

      腎臓内科・泌尿器科

      Volume: 3 Pages: 384-384

    • NAID

      40022581969

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      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      脇野 修, 長谷川 一宏, 村丘 寛和, 伊藤 裕
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      第89回日本生化学会
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
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      2016-09-25
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      第37回日本循環制御医学会総会
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      ステーションカンファレンス東京(東京都中央区)
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      内藤 真規子, 徳山 博文, 二木 功治, 脇野 修, 伊藤 裕
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      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
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      2016-06-17
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      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
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      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
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      2016-06-17
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      長谷川 一宏, 脇野 修, 村丘 寛和, 海野 寛之, 川口 隆久, 伊藤 裕
    • Organizer
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    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-06-10
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    • Author(s)
      脇野 修, 長谷川 一宏, 伊藤 裕
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-05-19
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    • Invited

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2022-12-28  

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