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Development of Drug Delivery Carrier for Protein Intracellular Transduction using Surface Charge and Structure Anisotropy of Protein Molecule.

Research Project

Project/Area Number 16K01395
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
Research InstitutionNippon Institute of Technology

Principal Investigator

Sano Ken-Ichi  日本工業大学, 基幹工学部, 教授 (80321769)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywordsドラッグデリバリーシステム / コイルドコイル / 細胞内デリバリー / タンパク質工学 / ナノバイオ / 生体材料 / 生体分子
Outline of Final Research Achievements

A rigid and fibrous-structured cationic artificial protein, CCPC 140, had superior cell-penetrating activity. In this study, it was revealed that CCPC 140 penetrated plasma membrane mainly by micropinocytosis. We also investigated that an aspect ratio at 4.5:1 was found to be critical for ensuring superior cell-penetrating activity.
We tested intracellular delivery of fusion protein, CCPC 140 and model protein. The cellular delivery of proteins by CCPC 140 was 60 through 80-fold more efficient than that of cell-penetrating peptide such as octa-arginine.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究による基礎的な研究成果は、細胞の能動輸送(取り込み)において、輸送する分子の表面電荷と構造が及ぼす影響について定量的なデータを提供することができた。すなわち、高い細胞透過活性に必要な分子の形を明確にすることに成功した。
また応用面では、本成果と今後の研究の進展によって、タンパク質製剤の細胞内薬物送達システムの実現が期待できる。これまでのタンパク質製剤は、がん細胞表面の膜タンパク質などをターゲットとしてきたが、ターゲットを一気に細胞内のタンパク質・核酸に広げることができると考えられる。これによって、これまで治療が困難であった難病の克服や創薬コストの低減などが期待できる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Effect of the Aspect Ratio of Coiled-Coil Protein Carriers on Cellular Uptake2018

    • Author(s)
      Nakayama N., Takaoka S., Ota M., Takagaki K., Sano K.
    • Journal Title

      Langmuir

      Volume: 34 Issue: 47 Pages: 14286-14293

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.8b02616

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient Cellular Protein Transduction Using a Coiled-coil Protein Carrier2017

    • Author(s)
      Ken-Ichi Sano, Kanako Iijima, Norihisa Nakayama, Kuniharu Ijiro, Yoshihito Osada
    • Journal Title

      Chemistry Letters

      Volume: 46 Issue: 5 Pages: 719-721

    • DOI

      10.1246/cl.170060

    • NAID

      130005655616

    • ISSN
      0366-7022, 1348-0715
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] RNAiを用いたナノメディシンの開発,2016

    • Author(s)
      萩原恭二、佐野健一、 居城邦治、 新倉謙一、 阿部洋、伊藤嘉浩
    • Journal Title

      化学工業

      Volume: 67 Pages: 941-947

    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 二価イオンが安定化するalpha-helical coiled-coil構造2018

    • Author(s)
      野亦 裕太, 結城 翼, 中山 典久, 飯田 良, 三友 秀之, 居城 邦治, 長田 義仁, 佐野 健一
    • Organizer
      2018年度 日本生化学会関東支部例会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 構造異方性を持つ細胞内薬物送達担体における分子のアスペクト比の影響2018

    • Author(s)
      中山 典久, 高垣 謙太郎, 太田 恵美, 高岡 匠, 佐野 健一
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Rigid, fibrous-structured protein showed superior cell-penetrating activity2018

    • Author(s)
      Ken-Ichi Sano, Norihisa Nakayama, Kentavo Takagaki, Megumi Ota, Sho Takaoka
    • Organizer
      255th ACS National Meeting & Exposition
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 生物と物質の相互作用に学ぶ~細胞透過性人工タンパク質の創製2017

    • Author(s)
      佐野健一
    • Organizer
      第9回 バイオナノシステムズ研究会
    • Place of Presentation
      徳島文理大学香川キャンパス(香川県・さぬき市)
    • Year and Date
      2017-01-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 細胞透過性コイルドコイルタンパク質とその構造安定化機構2016

    • Author(s)
      佐野健一
    • Organizer
      高分子学会埼玉支部懇話会
    • Place of Presentation
      理化学研究所(埼玉県・和光市)
    • Year and Date
      2016-12-13
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Coiled-Coil Protein Works as an Efficient Carrier for Cellular Delivery2016

    • Author(s)
      Ken-Ichi Sano, Norihisa Nakayama, Kanako Iijima, Kuniharu Ijiro, Yoshihito Osada
    • Organizer
      AsiaNano 2016
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2016-10-13
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] コイルドコイルタンパク質構造安定化における分子鎖内インターフェース形成に寄与しない残基の影響2016

    • Author(s)
      佐野健一、結城翼、渡邊真弓、中山典久、飯田良、三友秀之、居城邦治
    • Organizer
      第89回 日本生化学会
    • Place of Presentation
      仙台コンベンションセンター(宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-26
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 生物と材料の相互作用に学ぶ機能性材料の創製 ~優れた細胞透過性を有する剛直で構造異方性の高いタンパク質の創製~2016

    • Author(s)
      佐野健一、居城邦治、長田義仁
    • Organizer
      第65回高分子討論会
    • Place of Presentation
      神奈川大学(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-09-14
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Book] DDS先端技術の製剤への応用開発2017

    • Author(s)
      萩原恭二、佐野健一、伊藤嘉浩、他
    • Total Pages
      450
    • Publisher
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861046636
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Remarks] 日本工業大学 基幹工学部 応用化学科 生体分子化学研究室 ホームページ

    • URL

      http://nit-chem-sanolab.lomo.jp

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 日本工業大学 基幹工学部 応用化学科 生体分子化学研究室 ホームページ

    • URL

      http://nit-chem-sanolab.lomo.jp

    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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