Creation of novei anticancer lead compounds targeting the allosteric site of c-Met kinase
Project/Area Number |
16K08327
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Drug development chemistry
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Research Institution | Tokyo University of Science |
Principal Investigator |
Tanuma Sei-ichi 東京理科大学, 研究推進機構総合研究院, 教授 (10142449)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高澤 涼子 東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (10398828)
佐藤 聡 東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (40530663)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 癌 / Met / チロシンキナーゼ / キナーゼ阻害剤 / in silico分子設計 / ペプチド / アポトーシス / アロステリック効果 / 薬学 / 制癌剤 / 分子設計 |
Outline of Final Research Achievements |
c-Met kinase, an oncogenic c-Met gene product, is known to involved in the many step of cancer growth and development. We have previously found an inhibitory protein against c-Met kinase, and revealed it to bind to the allosteric site of c-Met kinase. Furthermore, the mimetic inhibitory peptide (Vpep) was designed. By the in silico analysis of the binding mode of Vpep in c-Met, we could design Vpep mimetic small molecules (Ai : Allosteric inhibitor) by our COSMOS method. Interestingly, among them, Ai1 was found to enhance the inhibitory activities of c-Met catalytic inhibitors (Ci).
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
分子標的抗癌治療薬として、これまで腫瘍特異的なKinaseの活性を阻害するものが多く開発されてきた。しかし、そのほとんどはATP結合(Catalytic)部位への結合活性に有しており、他のKinasesへの影響を低減することは困難であった。c-Met Allosteric部位を標的とした本研究は、極めて新規性及び独創性に富んでおり、学術的にも社会的にも重要な意義を持つと考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(131 results)
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[Journal Article] Characterization of a novel microRNA, miR-188, elevated in serum of muscular dystrophy dog model.2019
Author(s)
Shibasaki H, Imamura M, Arima S, Tanihata J, Kuraoka M, Matsuzaka Y, Uchiumi F, Tanuma SI, Takeda S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 14(1)
Issue: 1
Pages: e0211597-e0211597
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Papaverine identified as an inhibitor of high mobility group box 1/receptor for advanced glycation end-products interaction suppresses high mobility group box 1-mediated inflammatory responses.2019
Author(s)
Tamada K, Nakajima S, Ogawa N, Inada M, Shibasaki H, Sato A, Takasawa R, Yoshimori A, Suzuki Y, Watanabe N, Oyama T, Abe H, Inoue S, Abe T, Yokomizo T, Tanuma S.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 511
Issue: 3
Pages: 665-670
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Glyoxalase 1 gene is highly expressed in basal-like human breast cancers and contributes to survival of ALDH1-positive breast cancer stem cells2018
Author(s)
Shoma Tamori, Yuka Nozaki, Hitomi Motomura, Hiromi Nakane, Reika Katayama, Chotaro Onaga, Eriko Kikuchi, Nami Shimada, Yuhei Suzuki, Mei Noike, Yasushi Hara, Keiko Sato, Tsugumichi Sato, Kouji Yamamoto, Takehisa Hanawa, Misa Imai, Ryo Abe, Atsushi Yoshimori, Ryoko Takasawa, Sei-Ichi Tanuma and Kazunori Akimoto
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Issue: 92
Pages: 36515-36529
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Correlation between c-Met and ALDH1 contributes to the survival and tumor-sphere formation of ALDH1 positive breast cancer stem cells and predicts poor clinical outcome in breast cancer2017
Author(s)
Nozaki Y, Tamori S, Inada M, Katayama R, Nakane H, Minamishima O, Onodera Y, Abe M, Shiina S, Tamura K, Kodama D, Sato K, Hara Y, Abe R, Takasawa R, Yoshimori A, Shinomiya N, Tanuma S, Akimoto K.
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Journal Title
Genes & Cancer
Volume: 8
Issue: 7-8
Pages: 628-639
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Piceatannol, a natural trans-stilbene compound, inhibits human glyoxalase I2017
Author(s)
Takasawa R, Akahane H, Tanaka H, Shimada N, Yamamoto T, Uchida-Maruki H, Sai M, Yoshimori A, Tanuma SI
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Journal Title
Bioorg Med Chem Lett
Volume: 27(5)
Issue: 5
Pages: 1169-1174
DOI
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[Presentation] 解糖系代謝酵素 Glyoxalase I はヒト乳癌において組織学的グレード3と相関し、ALDH1 陽性乳癌幹細胞の生存に関与する2018
Author(s)
多森 翔馬, 野崎 優香, 本村 瞳, 中根 裕美, 片山 鈴花, 鈴木 悠平, 野池 芽衣, 菊池 恵梨子, 嶋田 奈実, 佐藤 圭子, 今井 美沙, 原 泰志, 安部 良, 吉森 篤史, 高澤 涼子, 田沼 靖一, 秋本 和憲
Organizer
日本薬学会第138年会
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[Presentation] PKCλ依存的な解糖系を介したALDH1 陽性乳癌幹細胞の生存機構の解析2018
Author(s)
野崎 優香, 片山 鈴花, 多森 翔馬, 南島 治, 阿部 真実, 石原 侑佳, 中根 裕美, 佐藤 圭子, 原 泰志, 安部 良, 工藤 泰, 牧野嶋 秀樹, 土原 一哉, 川上 達雄, 内海 文彰, 田沼 靖一, 江角 浩安, 大野 茂男, 秋本 和憲
Organizer
日本薬学会第138年会
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[Presentation] NAD+生合成経路の律速酵素であるnicotinamide phosphoribosyltransferaseを抗がん標的とした新規阻害剤の創製2017
Author(s)
葛城粛貴, 浅輪泰允, 佐藤 聡, 荻野暢子, 高井祐輔, 吉森篤史, 大山貴央, 阿部英明, 中村浩之, 田沼靖一.
Organizer
2017年度 生命科学系学会合同年次会 (第40回 日本分子生物学会年会,第90回 日本生化学会大会)
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[Presentation] 非経口抗マラリア剤の開発研究2016
Author(s)
金 惠淑, 槇田真千子, 越智彩乃, 佐藤 聡, 綿矢有佑, 黒崎勇二
Organizer
第72回日本寄生虫学会西日本支部大会,
Place of Presentation
岐阜大学サテライトキャンパス(岐阜県岐阜市)
Year and Date
2016-10-15
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[Presentation] HMGB1/RAGE相互作用を阻害する新規低分子化合物の創製.2016
Author(s)
玉田賢弥, 中島槙吾, 佐藤 聡, 吉森篤史, 市木貴子, 佐々木文之, 横溝岳彦,鈴木雄祐, 渡邊伸央, 井上茂亮, 田沼靖一.
Organizer
第89回日本生化学会大会,
Place of Presentation
仙台国際センター(宮城県仙台市)
Year and Date
2016-09-25
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[Book] ゲノム創薬科学2017
Author(s)
田沼 靖一
Total Pages
322
Publisher
裳華房
ISBN
9784785352363
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