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Mechanism of mucosal immunity activation by exosome

Research Project

Project/Area Number 16K08348
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Environmental and hygienic pharmacy
Research InstitutionTeikyo Heisei University

Principal Investigator

OGAWA Yuko  帝京平成大学, 薬学部, 准教授 (30267330)

Research Collaborator YANOSHITA Ryohei  
TSUJIMOTO Masafumi  
GOTO Yoshikuni  
IKEMOTO Mamoru  
AKIMOTO Yoshihiro  
MIURA Yuri  
KUMEDA Nahoko  
Project Period (FY) 2016-10-21 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsexosome / 唾液 / LPS / マクロファージ / DPP IV / 粘膜免疫 / IgA
Outline of Final Research Achievements

Human whole saliva contains exosomes that have mucosal immunomodulatory potential. Immune-related proteins such as DPP IV and IgA, salivary proteins such as mucin 5B, and lipopolysaccharide (LPS) derived from oral bacteria were associated with surface of the exosomes.
Mucin 5B was digested with gastrointestinal enzymes. Although IgA and LPS were dissociated by size-exclusion chromatography, a part of them was tightly associated with the exosomes. Salivary exosome without the surface molecules increased production of nitric oxide (NO) from murine macrophages. In addition, we found that DPP IV may contribute to the NO production by collaboration with LPS. Salivary exosome is presumed to suppress the excessive activation in oral cavity and cause the activation of mucosal immunity after exposure to the gastrointestinal condition.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により得られた粘膜免疫エキソソームの機能および安定性に関する知見は、将来的には経口投与により抗体(分泌型IgA)の産生を起こす粘膜免疫ワクチンへの応用のための基礎データとなる。
分泌型IgAは現在主流の皮下注射ワクチンでは産生されないが、中和抗体として感染予防に有利であり、米国等ではIgAを産生する経鼻粘膜投与型インフルエンザワクチンが承認されている。粘膜免疫エキソソームに感染や炎症の原因タンパク質などを導入したワクチンが実現すれば、効率的なsIgA産生が可能となるだけでなく、個人ごとに対応したオーダーメイドワクチン開発の可能性がある。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Contribution of the exosome-associated form of secreted endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 to exosome-mediated macrophage activation2018

    • Author(s)
      Goto Yoshikuni、Ogawa Yuko、Tsumoto Hiroki、Miura Yuri、Nakamura Takahiro J.、Ogawa Kenji、Akimoto Yoshihiro、Kawakami Hayato、Endo Tamao、Yanoshita Ryohei、Tsujimoto Masafumi
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

      Volume: 1865 Issue: 6 Pages: 874-888

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2018.03.009

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 唾液エキソソームの構造と安定性2018

    • Author(s)
      矢ノ下良平、小川裕子
    • Journal Title

      日本唾液腺学会誌

      Volume: 59 Pages: 33-39

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] Characterization of Membrane Integrity and Morphological Stability of Human Salivary Exosomes2017

    • Author(s)
      Kumeda N, Ogawa Y, Akimoto Y, Kawakami H, Tsujimoto M, Yanoshita R.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 40 Issue: 8 Pages: 1183-1191

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00891

    • NAID

      130005876344

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ヒト唾液由来exosomeの消化管内条件における安定性の検討2019

    • Author(s)
      小川 裕子、粂田 奈宝子、小林 菜央 、髙橋 花菜子 、三浦 里奈1 、髙瀬 祐実1 、山﨑 悠希、池本 守 、秋元 義弘 、川上 速人 、矢ノ下 良平
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Stability of human salivary extracellular vesicles under gastrointestinal tract conditions2019

    • Author(s)
      Yuko Ogawa, Mamoru Ikemoto, Yoshihiro Akimoto, Hayato Kawakami, Ryohei Yanoshita
    • Organizer
      ISEV 2019 - International Society for Extracellular Vesicles Annual Meeting
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 胃腸液中におけるヒト唾液exosomeの安定性2018

    • Author(s)
      小川裕子、粂田奈宝子、高瀬祐実、山崎悠希、秋元義弘、川上速人、矢ノ下良平
    • Organizer
      第10回日本RNAi研究会/第5回日本細胞外小胞学会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト唾液由来エキソソームの表面分子によるマクロファージ活性化機構の解析2018

    • Author(s)
      小川 裕子 、伊藤 芹奈、池本 守、粂田 奈宝子、後藤 芳邦、辻本 雅文、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • Organizer
      第62回 日本薬学会関東支部大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト唾液由来exosomeの保存条件および体内条件における安定性の検討2018

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      小川 裕子 、粂田 奈宝子、辻本 雅文、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
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      第11回 中野医学会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト唾液由来exosomeの表面分子の結合状態および免疫活性化の制御への関与2018

    • Author(s)
      小川裕子、粂田奈宝子、後藤芳邦 、辻本雅文、秋元義弘、川上速人 、矢ノ下良平
    • Organizer
      第63回日本唾液腺学会学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージ活性化に関与するヒト唾液由来エキソソーム表面分子の解析2018

    • Author(s)
      小川 裕子、池本 守、村上 舞、本車田 悠希、吉川 侑、粂田 奈宝子、後藤 芳邦、辻本 雅文、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
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  • [Presentation] ヒト唾液エキソソームの消化酵素に対する安定性2017

    • Author(s)
      粂田 奈宝子、小川 裕子 、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • Organizer
      日本薬学会 第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト唾液由来エキソソーム画分中LPSの結合状態およびマクロファージの活性化への影響2017

    • Author(s)
      小川 裕子、粂田 奈宝子 、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • Organizer
      日本薬学会 第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 唾液由来エキソソームの膜構造体としての安定性の検討2017

    • Author(s)
      小川裕子、粂田奈宝子、秋元義弘、川上速人、辻本雅文、矢ノ下良平
    • Organizer
      第62回日本唾液腺学会学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト唾液由来エキソソームの表面に存在する分子は免疫活性化作用を制御する2017

    • Author(s)
      小川 裕子、村上 舞、本車田 悠希、吉川 侑、市川 結樹、陰山 采夏、鈴木 恵理香、平山 碧穂、粂田 奈宝子、後藤 芳邦、辻本 雅文、秋元 義弘、川上 速人、矢ノ下 良平
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ERAP1結合型エキソソームによるマクロファージの古典的活性化2017

    • Author(s)
      後藤 芳邦, 小川 裕子, 津元 裕樹, 三浦 ゆり, 中村 孝博, 小川 健司, 服部 明, 秋元 義弘, 川上 速人 , 遠藤 玉夫 , 矢ノ下 良平, 辻本 雅文
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト唾液由来の2種類のエキソソームに含まれるRNAの次世代シーケンサーによる網羅的解析2016

    • Author(s)
      小川裕子、辻本雅文、矢ノ下良平
    • Organizer
      第61回日本唾液腺学会学術集会
    • Place of Presentation
      文京学院大学 本郷キャンパス(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-12-03
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      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 帝京平成大学 薬学部特設ページ 細胞機能教育研究部門 膜機能ユニットHP

    • URL

      http://pharm.thu.ac.jp/research/unit/makukinou.html

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      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 帝京平成大学 薬学部特設サイト 細胞機能教育研究部門 膜機能ユニット

    • URL

      http://pharm.thu.ac.jp/research/unit/makukinou.html

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  • [Remarks] 帝京平成大学 薬学部 細胞機能教育研究部門 膜機能研究ユニット

    • URL

      http://pharm.thu.ac.jp/research/unit/makukinou.html

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      2016 Research-status Report

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Published: 2016-10-24   Modified: 2020-03-30  

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