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Tetrahydrobiopterin-deficiency causes hypertension with fluctuation, bradycardia and priapism.

Research Project

Project/Area Number 16K08561
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field General pharmacology
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

SUMI-ICHINOSE Chiho  藤田医科大学, 医学部, 准教授 (10247653)

Research Collaborator KONDO Kazunao  藤田医科大学, 医学部, 教授 (90270983)
ICHINOSE Hiroshi  東京工業大学, 生命理工学研究科, 教授 (90192492)
IHIRA Noriko  藤田医科大学, 医学部, 研究補助員
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2018: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2017: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2016: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Keywordsテトラヒドロビオプテリン / ノルアドレナリン / 一酸化窒素 / 交感神経 / 高血圧 / 徐脈 / Priapism(持続勃起症) / セピアプテリン還元酵素 / 持続勃起症(Priapism) / Priapism (持続勃起症) / 血管 / 不安定高血圧症 / 持続勃起症
Outline of Final Research Achievements

Sepiapterin reductase gene-disrupted (Spr-/-) mice suffer from hypertension with fluctuation, bradycardia and priapism (persistent erection). Noradrenaline biosynthesis decreased in the sympathetic nervous system of the mice because of tetrahydrobiopterin-deficiency, though HRV analysis suggested that sympathetic dominant state. Endothelium-dependent vascular relaxation was impaired in the aorta of Spr-/-mice because of reduction of NO production. Spr-/- mice also exhibited severe hypoglycemia and elevation of plasma renin activity. Those factors would contribute to unstable cardiovascular phenotype. We continue to study on the mechanism of priapism of Spr-/- mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年パーキンソン病などの神経変性疾患、脊髄損傷などで、起立性低血圧のみならず臥位での高血圧や食後の低血圧など、血圧が異常な変動を示しコントロールが難しい例が知られるようになった。Spr-/-マウスは、これらの交感神経系の機能不全に合併する不安定な高血圧症のモデルとなる可能性がある。またSpr-/-マウスでは他に例をみない重篤なpriapismを高率に発症する。Spr-/-マウスの研究はPriapismの発症機序の解明につながるとともに、性機能不全の治療法にもヒントを与えると期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Sepiapterin reductase gene-disrupted mice suffer from hypertension with fluctuation and bradycardia.2017

    • Author(s)
      Chiho Sumi-Ichinose, Yui Suganuma, Taiki Kano, Noriko Ihira, Hiroko Nomura, Kazuhisa Ikemoto, Tadayoshi Hata, Setsuko Katoh, Hiroshi Ichinose and Kazunao Kondo
    • Journal Title

      Physiological Reports

      Volume: 5

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Sepiapterin reductase gene disrupted mice suffered from severe priapism.2019

    • Author(s)
      Chiho Sumi-Ichinose, Yui Suganuma, Taiki Kano, Noriko Ihira, Kazuhisa Ikemoto, Hiroshi Ichinose and Kazunao Kondo
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Effect of methotrexate on pteridine-contents and relaxation response of the aorta from quinonoid-dihydropteridine reductase (QDPR) knockout mice.2018

    • Author(s)
      Chiho Sumi-Ichinose, Yui Suganuma, Taiki Kano, Noriko Ihira, Kazuhisa Ikemoto, Ichinose Hiroshi, and Kazunao Kondo
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] テトラヒドロビオプテリン欠損マウスは、重篤な持続勃起症を発症する2018

    • Author(s)
      一瀬(鷲見)千穂、菅沼由唯、狩野泰輝、井平典子、池本和久、近藤一直
    • Organizer
      第134回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Sepiapterin reductase gene disrupted mice suffered from hypertension with fluctuation and bradycardia.2017

    • Author(s)
      Chiho Sumi-Ichinose, Yui Suganuma, Taiki Kano, Noriko Ihira, Hiroko Nomura, Kazuhisa Ikemoto, Tadayoshi Hata, Setsuko Katoh, Hiroshi Ichinose and Kazunao Kondo
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎県・長崎市)
    • Year and Date
      2017-03-15
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] メトトレキサート投与が、キノノイド型ジヒドロビオプテリン還元酵素遺伝子ノックアウトマウス大動脈のプテリジン含量と弛緩反応におよぼす影響2017

    • Author(s)
      一瀬(鷲見)千穂、菅沼由唯、狩野泰輝、井平典子、池本和久、一瀬 宏、近藤一直
    • Organizer
      第31回日本プテリジン研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] セピアプテリン還元酵素遺伝子ノックアウトマウスの血圧変動の機序2017

    • Author(s)
      一瀬(鷲見)千穂、菅沼由唯、狩野泰輝、井平典子、野村裕子、池本和久、畑 忠善、加藤節子、一瀬 宏、近藤一直
    • Organizer
      第131回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] セピアプテリン還元酵素遺伝子ノックアウトマウスの加齢と循環器系フェノタイプの変化2016

    • Author(s)
      一瀬(鷲見)千穂、菅沼由唯、狩野泰輝、井平典子、野村裕子、池本和久、畑 忠善、加藤節子、一瀬 宏、近藤一直
    • Organizer
      第130回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      京都大学百周年時計記念館(京都府・京都市)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] セピアプテリン還元酵素遺伝子ノックアウトマウスは変動の大きい高血圧、徐脈とpriapism(持続勃起症)を生じる2016

    • Author(s)
      一瀬(鷲見)千穂、菅沼由唯、狩野泰輝、井平典子、野村裕子、池本和久、畑 忠善、加藤節子、一瀬 宏、近藤一直
    • Organizer
      第30回日本プテリジン研究会
    • Place of Presentation
      名古屋大学環境学研究科環境総合館レクチャーホール1F(愛知県・名古屋市)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ビオプテリン欠損がひきおこす不安定な高血圧・徐脈とPriapism(持続勃起症)2016

    • Author(s)
      一瀬(鷲見)千穂、菅沼由唯、狩野泰輝、井平典子、野村裕子、池本和久、畑 忠善、加藤節子、一瀬 宏、近藤一直
    • Organizer
      第135回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松交流センター(静岡県・浜松市)
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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