Identification of Nectin-3-related miRNAs in high-grade pancreatic ductal carcinoma and their novel application to diagnosis and treatment

• Project/Area Number: 16K08659
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: HIRABAYSHI Kenichi 東海大学, 医学部, 講師 (60514388)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川口 義明 東海大学, 医学部, 准教授 (80381482)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 膵臓 / 膵管癌 / Nectin-3 / miRNA / 細胞接着分子 / Nectin3 / 膵癌 / PanIN / 細胞接着 / バイオマーカー

Outline of Final Research Achievements

In this study, we examined the expression of a miRNA controlling Nectin-3 expression, and its significance in pancreatic ductal carcinoma. Comprehensive analysis by microarray revealed that two miRNAs were significantly upregulated in Nectin-3-knockdown cells. We confirmed that one of these miRNAs suppressed expression of Nectin-3. Furthermore, in situ hybridization in tissues resected from pancreatic cancer and pancreatic intraepithelial neoplasia suggested that the Nectin-3-related miRNA is associated with shorter overall survival and carcinogenesis of pancreatic ductal carcinoma.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、細胞間接着分子の一つであるNectin-3の発現と制御に関わるmiRNAを膵管癌細胞で同定した。更にin situ hybridizationを用いた検討では、Nectin-3関連miRNAが膵管癌の発癌や全生存期間の短縮に関わることが示唆された。本研究の成果は、Nectin-3関連miRNAを対象とした膵管癌の新規バイオマーカーや治療法の開発への発展が期待され、学術的・社会的に意義あるものと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Nectin-1 expression in cancer-associated fibroblasts is a predictor of poor prognosis for pancreatic ductal adenocarcinoma (2018)
  • Author(s): Yamada Misuzu、Hirabayashi Kenichi、Kawanishi Aya、Hadano Atsuko、Takanashi Yumi、Izumi Hideki、Kawaguchi Yoshiaki、Mine Tetsuya、Nakamura Naoya、Nakagohri Toshio
  • Journal Title: Surgery Today Volume: 48 Pages: 510-516
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1618-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathological significance of Necl-4 expression in pancreatic ductal adenocarcinoma (2017)
  • Author(s): Kawanishi Aya、Hirabayashi Kenichi、Yamada Misuzu、Takanashi Yumi、Hadano Atsuko、Kawaguchi Yoshiaki、Nakagohri Toshio、Nakamura Naoya、Mine Tetsuya
  • Journal Title: J Clin Pathol Volume: 70 Pages: 619-624
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2016-204028
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 浸潤性膵管癌およびPanINにおけるmiR4653-3p発現の検討 (2018)
  • Author(s): 平林 健一, 川西 彩, 山田 美鈴, 高梨 由美, 中村 直哉
  • Organizer: 第49回日本膵臓学会大会
• [Presentation] 細胞診の未来 molecular cytopathology 膵腫瘍細胞診のmolecular cytopathology (2018)
  • Author(s): 平林 健一, 川西 彩, 羽田野 敦子, 森町 将司, 高梨 由美, 才荷 翼, 加戸 伸明, 宮嶋 葉子, 芹澤 昭彦, 伊藤 仁, 中村 直哉
  • Organizer: 第57回日本臨床細胞学会総会
• [Presentation] 浸潤性膵管癌におけるmiR4653-3p発現の臨床病理学的検討 (2018)
  • Author(s): 平林 健一, 高梨 由美, 川西 彩, 河野 宏貴, 中村 直哉
  • Organizer: 第107回日本病理学会総会
• [Presentation] 浸潤性膵管癌におけるNecl-4発現の意義に関する臨床病理学的検討 (2017)
  • Author(s): 川西彩、平林健一、山田美鈴、高梨由美、羽田野敦子、川口義明、中郡聡夫、中村直哉、峯徹哉
  • Organizer: 第59回日本消化器病学会大会