膜輸送関連蛋白質alpha-taxilinの消化管発癌における役割

• Project/Area Number: 16K08695
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: 今井 康雄 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10342651)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: α-taxilin / 大腸癌 / 増殖能 / 悪性度 / 予後 / alpha-taxilin / 免疫染色 / 生物学的悪性度 / 病理学 / 腫瘍 / 消化器 / 細胞内膜輸送 / aｌｐha-taxilin

Outline of Annual Research Achievements

細胞内小胞に存在する Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors (SNARE）は膜輸送に重要な役割を果たし，syntaxinはそのSNAREの構成成分である．膜輸送は様々な癌の発生に関与することが明らかになりつつある．α-taxilinはSNAREの外にあるfree syntaxinに結合し，膜輸送の調節機能を果たすと考えられている．実際に，α-taxilinは脳腫瘍，肝細胞癌，腎細胞癌の発生に何らかの役割を果たすことが報告されている．そこで我々は大腸癌の発生におけるα-taxilin発現の意義について検討を行った. 最初に腺腫成分を含む上皮内癌20例について免疫組織化学的にα-taxilinの発現を調べた．α-taxilinの発現はKi-67で示される細胞増殖能力と有意に相関が見られた．α-taxilinとKi-67は上皮内腫瘍の表層部分1/3に同様に高発現していた．これらの結果はα-taxilinの発現は細胞の増殖能の指標になるが，悪性の指標にはならないことを示唆した．次に進行大腸癌57例を用いて，α-taxilinの発現と予後との関連を調べた．大腸癌の悪性度をそろえるため，左側結腸，ステージII/IIIの高-中分化腺癌を解析の対象とした．腫瘍の表層部分ではα-taxilinの強発現が見られたが，腫瘍先深部では発現レベルは様々であった． 腫瘍先深部のα-taxilinの発現レベルは，腫瘍の局所浸潤性や予後との有意な相関を示さなかった．α-taxilinは大腸発癌において細胞増殖の指標ではあるが，悪性度や予後の指標にはならないことが明らかになった．

Research Products

• [Journal Article] α-taxilin overexpression correlates with proliferation activity but not with prognosis of colorectal cancer (2018)
  • Author(s): Kanamori A, Imai Y, Ihara K, Nagata H, Nakano M, Tominaga K, Shimizu H, Makiyama T, Kuroda H, Shirataki H, Hiraishi H
  • Journal Title: Oncol Lett Volume: 14 Issue: 2 Pages: 1471-1476
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6309
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intraoperative frozen section diagnosis of bile duct margin for extrahepatic cholangiocarcinoma (2018)
  • Author(s): Shiraki T, Kuroda H, Takada A, Nakazato Y, Kubota K, Imai Y
  • Journal Title: World J Gastroenterol Volume: 24 Issue: 12 Pages: 1332-1342
  • DOI: 10.3748/wjg.v24.i12.1332
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 肝外胆管癌手術における切除断端の術中迅速診の意義と限界 (2018)
  • Author(s): 高田温子，白木孝之，黒田一，中里宜正，窪田敬一，今井康雄
  • Organizer: 第10７回日本病理学会総会
• [Presentation] 大腸癌におけるalpha-taxilin過剰発現の臨床的意義 (2017)
  • Author(s): 今井康雄，金森瑛，大日方謙介，高田温子，金子有子，山岸秀嗣，中里宜正，黒田一，小島勝
  • Organizer: 第106回日本病理学会総会
• [Presentation] 胆道癌術中断端診断の意義と限界 (2017)
  • Author(s): 今井康雄
  • Organizer: 第22回日本外科病理学会
  • Invited