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Development of the new technologies for prevention, diagnosis, and eradication of Helicobacter heilmannii infections

Research Project

Project/Area Number 16K08784
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Bacteriology (including mycology)
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

Matsui Hidenori  北里大学, 感染制御科学府, 講師 (30219373)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsヘリコバクター・ハイルマニイ / 免疫組織化学 / 外膜蛋白質 / 合成ペプチド / 迅速診断技術 / ELISA / 希少脂肪酸 / メナキノン生合成 / 希少和脂肪酸 / メナキノン生合成経路 / 比較ゲノム解析 / エフェクター / 診断技術 / 不飽和脂肪酸 / メナキノン / プロバイオティクス / コバクター・ハイルマニイ / 胃MALTリンパ腫 / ゲノム解析 / 感染モデル / 診断キット
Outline of Final Research Achievements

We identified a H. suis specific hsvA gene which was well-conserved among 16 strains of H. suis. We then synthesized 27 peptides to cover the antibody-binding sites of HsvA. Human serum specimens (H. suis-infected, H. pylori-infected, and uninfected) were examined for detecting the antibody response to HsvA by the synthetic peptide ELISA. Thirteen peptides specifically reacted with the 1800-fold diluted serum antibodies generated by infection with H. suis, although they did not respond to the serum antibodies generated by infection with H. pylori or the uninfected serum antibodies. Meanwhile, we revealed that 10-hydroxy-cis-12-octadecenoic acid (HYA) can prevent Helicobacter infection by blocking an alternative menaquinone biosynthetic pathway (the futalosine pathway). HYA prevented gastric Helicobacter infections by blocking their futalosine pathways. Daily HYA supplementation was effective for the prevention of gastric MALT lymphoma induced by persistent infection with H. suis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本邦においては、ピロリの国民総除菌時代に突入した。その結果、菌交代現象としてピロリに代わりハイルマニイ感染の増加である。これまで胃生検から調製したDNAに含まれるハイルマニイの16S rRNA遺伝子をPCRで検出する方法が、感染診断に用いられていた。しかし、内視鏡による生検は大変である上に、菌が寄生する場所を採取しなければならないという問題がある。当該研究により、血液、尿を検体とした迅速検査法を確立したので、今後は、ピロリ菌と同時の感染検査が可能となる。また、副作用の少ない狭域スペクトルの抗ヘリコバクター剤を開発したので、年少者の除菌も可能となった。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report

Research Products

(39 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (19 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results)

  • [Journal Article] 腸内細菌が産生する機能性脂肪酸の抗ヘリコバクター属活性2019

    • Author(s)
      松井英則, 岸野重信, 小川順
    • Journal Title

      Bio Industry

      Volume: 36 Pages: 52-59

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    • Author(s)
      中村正彦, 児玉洋介, 村山琮明, 松井英則
    • Journal Title

      自律神経

      Volume: 51 Pages: 71-71

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  • [Journal Article] 機能性脂肪酸HYAの抗ヘリコバクター属活性 Anti-Helicobacter activities of a functional fatty acid, 10-hydroxy-cis- 12-octadecenoic acid (HYA), produced by Lactobacillus plantarum2018

    • Author(s)
      米島靖記, 松井英則
    • Journal Title

      Medical Science Digest

      Volume: 44 Pages: 57-61

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  • [Journal Article] H. suisを中心としたNHPH研究の現状と展望2018

    • Author(s)
      中村正彦, 村山琮明, 高橋信一, 松井英則
    • Journal Title

      日本ヘリコバクター学会誌

      Volume: 20 Pages: 37-45

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    • Author(s)
      Kodama Yosuke、Sasaki Kazuki、Murasato Futa、Overby Anders、Takahashi Shinichi、Murayama Somay Y.、Matsui Hidenori、Nakamura Masahiko
    • Journal Title

      Current Pharmaceutical Design

      Volume: 24 Pages: 1961-1965

    • DOI

      10.2174/1381612824666180516103027

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      松井英則, 高橋哲史, 村山琮明, 川口満里奈, 松尾光一, 中村正彦.
    • Journal Title

      日本ヘリコバクター学会誌

      Volume: 19 Pages: 84-89

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      Masahiko Nakamura, Anders Overby, Akina Uehara, Masaya Oda, Takahashi Shinichi, Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui
    • Journal Title

      Curr Pharm Des

      Volume: 23 Pages: 3993-3996

    • DOI

      10.2174/1381612823666170210144750

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    • Author(s)
      Matsui Hidenori、Takahashi Tetsufumi、Murayama Somay Y.、Kawaguchi Marina、Matsuo Koichi、Nakamura Masahiko
    • Journal Title

      Helicobacter

      Volume: 22

    • DOI

      10.1111/hel.12430

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    • Author(s)
      Flahou Bram、Hidenori Matsui et al.
    • Journal Title

      The ISME Journal

      Volume: 12 Pages: 77-86

    • DOI

      10.1038/ismej.2017.145

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    • Author(s)
      中村正彦, Anders Overby, 松井英則
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      潰瘍

      Volume: 44 Pages: 77-79

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      松井英則, 高橋哲史, 中村正彦
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      Volume: 21 Pages: 251-255

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    • Author(s)
      中村正彦, 友廣彩夏, 松井英則, 間部克裕, 高橋信一, 村山琮明
    • Journal Title

      Journal of Helicobacter Research

      Volume: 21 Pages: 405-408

    • NAID

      40021312443

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  • [Journal Article] Draft genome sequence of Helicobacter suis strain SNTW101, isolated from a Japanese patient with nodular gastritis.2016

    • Author(s)
      Hidenori Matsui, Tetsufumi Takahashi, Somay Y. Murayama, Ikuo Uchiyama, Katsushi Yamaguchi, Shuji Shigenobu, Masato Suzuki, Emiko Rimbara, Keigo Shibayama, Anders Overby, Masahiko Nakamura
    • Journal Title

      Genome Announcements

      Volume: 4

    • DOI

      10.1128/genomea.00934-16

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  • [Journal Article] In the shadow and aftermath of Helicobacter pylori: the other Helicobacters rising up to become the next gastric epidemic?2016

    • Author(s)
      Anders Overby, Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui and Masahiko Nakamura
    • Journal Title

      Digestion

      Volume: 93 Pages: 260-265

    • DOI

      10.1159/000445399

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Narrow-spectrum inhibitors targeting an alternative menaquinone biosynthetic pathway of Helicobacter pylori2016

    • Author(s)
      Tsuyoshi Yamamoto, Hidenori Matsui, kenzaburo Yamaji,Tetsufumi Takahashi, Anders Overby, Masahiko Nakamura, Atsuko Matsumoto, Kenichi Nonaka,Toshiaki Sunazuka,Satoshi Omura, Hirofumi Nakano
    • Journal Title

      Journal of Infection and Chemotherapy

      Volume: 22 Pages: 587-592

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2016.05.012

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  • [Journal Article] Helicobacter heilmanniiおよびHelicobacter suisと胃・十二指腸疾患2016

    • Author(s)
      中村正彦, Anders Overby, 児玉洋介, 松井英則, 高橋信一, 村山琮明.
    • Journal Title

      Journal of Helicobacter Research

      Volume: 20 Pages: 21-27

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      川瀬範子, 高橋哲史, 石田友規, 上原安紀奈, Anders Overby, 高橋信一, 松井英則, 中村正彦
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      Progress in Medicine

      Volume: 36 Pages: 322-324

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      中村正彦, Anders Overby, 高橋哲史, 高橋信一, 松井英則.
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      Volume: 43 Pages: 44-47

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      中村正彦, Anders Overby, 高橋哲史, 松井英則, 高橋信一, 村山琮明
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      Volume: 44 Pages: 278-284

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      松井英則
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      松井英則, 寺田総一郎, 中村正彦
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      第50回日本分子形態学会総会
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      松井英則
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      イノベーションジャパン2018-大学見本市&ビジネスマッチング
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      Masahiko Nakamura, Anders Overby, Masayuki Uchida, Somei Y. Murayama, Hidenori Matsui
    • Organizer
      DDW2018
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      津川仁, 加藤智尋, 斉藤義正, 杉浦悠毅, 松井英則, 加藤泰明, 末松誠, 鈴木秀和
    • Organizer
      第24回日本ヘリコバクター学会学術集会
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      松井英則, 高橋哲史, 村山琮明, 林原絵美子, 鈴木仁人, 柴山恵吾, 松本竹久, 太田浩良, 寺尾秀一, 田邉聡, 岩本淳一, 下山克, 間部克裕, 中村正彦
    • Organizer
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  • [Presentation] Helicobacter heilmanniiによる胃MALTリンパ腫発症のマウスモデル2017

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      松井英則, 高橋哲史, 内山郁夫、山口勝司, 重信秀治, 鈴木仁人, 林原絵美子, 柴山恵吾, 村山そう明, 中村正彦
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      第90回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター展示棟(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-19
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      松井英則, 高橋哲史, 村山琮明, 中村正彦
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  • [Presentation] Helicobacter heilmannii感染マウスにおける壁細胞apoptosis: lansoprazoleおよびvonoprazanの影響2016

    • Author(s)
      中村正彦, Anders Overby, 土本寛二, 松井英則
    • Organizer
      第44回日本潰瘍学会
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル(北海道旭川市)
    • Year and Date
      2016-09-02
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  • [Presentation] Non-Helicobacter pylori-Helicobacters in Japanease gastric patients negative for H. pylori, the second report2016

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      オーベルビー アンネッシュ, 中村正彦, 村山そう明, 松井英則, 高橋哲史, 高橋信一, 鈴木秀和, 間部克裕, 佐藤祐一, 谷中昭典, 岩本淳一, 佐々木誠人, 下山克
    • Organizer
      第22回日本ヘリコバクター学会学術集会
    • Place of Presentation
      別府ビーコンプラザ(大分県別府市)
    • Year and Date
      2016-06-24
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  • [Book] Therapeutic targets for inflammation and cancer2017

    • Author(s)
      Masahiko Nakamura, Anders Overby, Hidenori Matsui.
    • Total Pages
      460
    • Publisher
      World Scientific
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  • [Book] Therapeutic targets for inflammation and cancer2017

    • Author(s)
      Masahiko Nakamura, Anders Overby, Hidenori Matsui
    • Total Pages
      460
    • Publisher
      World Scientific
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特願2018-0999032018

    • Inventor(s)
      松井英則, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      (学)北里研究所,国立感染症研究所
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2018
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] フタロシンまたはフタロシン誘導体を経由するメナキノン合成経路を備える細菌の増殖抑制用組成物2018

    • Inventor(s)
      松井英則, 川口真里奈
    • Industrial Property Rights Holder
      日東薬品工業株式会社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2018
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] フタロシンまたはフタロシン誘導体を経由するメナキノン合成経路を備える細菌の増殖抑制用組成物2017

    • Inventor(s)
      松井英則, 川口真里奈
    • Industrial Property Rights Holder
      日東薬品工業株式会社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2017-053056
    • Filing Date
      2017-03-17
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URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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