Evaluation of the antimicrobial peptide LL-37 as an agent of LPS clearance
| Project/Area Number |
16K08789
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Bacteriology (including mycology)
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
Suzuki Kaori 順天堂大学, 医学部, 助教 (90631929)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長岡 功 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60164399)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 敗血症 / エンドトキシン / 抗菌ペプチド / LL-37 / 類洞内皮細胞 / LPS / 内毒素 / 血液浄化 / 血管内皮細胞 / オートファジー / 肝臓 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Sepsis is an systemic inflammatory response triggered by bacterial infection. Lipopolysaccharide (LPS), an outer membrane component of Gram negative bacterial, is recognized as a virulence factor of sepsis. We have previously found that human antimicrobial peptide LL-37 enhances the LPS uptake by liver sinusoidal endothelial cells. The liver is a major organ that removes waste substances, including LPS, from the blood. Thus, LL-37-mediated LPS uptake possibly contributes to the efficient LPS clearance by liver sinusoidal endothelial cells. In this study, we found that the LL-37-LPS complex was incorporated into liver sinusoidal endothelial cells by interacting with cell surface heparan sulfate proteoglycans via endocytosis. Moreover, incorporated LL-37-LPS did not activate TLR4 signaling.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
LL-37は元々、抗菌ペプチドとして単離されたが、種々の宿主細胞に作用して炎症応答や免疫応答を調節する。さらに近年、LL-37が宿主細胞に内在化して働く報告も相次ぐ。今回の結果は、細菌の菌体成分を宿主細胞に運ぶというLL-37の新たな機能を示すものである。一方、敗血症の治療として血中のLPSを取り除く療法があるが、その効果は十分でなく、また適応が限られるなどの問題がある。今回、LL-37が血液フィルターとして機能する肝臓においてLPSを取り込ませて分解を促進するメカニズムが明らかになったため、血中LPSの除去剤としての応用が期待される。
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Report
(5 results)
Research Products
(64 results)
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[Journal Article] Depletion of myeloid cells exacerbates hepatitis and induces an aberrant increase in histone H3 in mouse serum2017
Author(s)
Piao X, Yamazaki S, Komazawa-Sakon S, Miyake S, Nakabayashi O, Kurosawa T, Mikami T, Tanaka M, Van Rooijen N, Ohmuraya M, Oikawa A, Kojima Y, Kakuta S, Uchiyama Y, Tanaka M, Nakano H.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 65
Pages: 237-252
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] YAP determines the cell fate of injured mouse hepatocytes in vivo2017
Author(s)
Miyamura N, Hata S, Itoh T, Tanaka M, Nishio M, Itoh M, Ogawa Y, Terai S, Sakaida I, Suzuki A, Miyajima A, Nishina H.
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Journal Title
NATURE COMMUNICATIONS
Volume: 8
Pages: 16017-16017
DOI
NAID
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Peer Reviewed / Open Access
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[Book] エンドトキシン・自然免疫研究20（隅田泰生、長岡 功 編集）「平成 28 年度日本エンドトキシン・自然免疫研究会奨励賞・最優秀賞受賞講演：ヒト生体防御ペプチドLL-37の血管内皮細胞に対する作用 ～エンドトキシンとの相互作用について～」2017
Author(s)
深瀬 浩一, 下山 敦史, 藤本ゆかり, 鈴木香, 長岡功, 土谷正和, 清水智治, 小幡徹, 園田寛道, 三宅亨, 遠藤善裕, 谷徹, 谷眞至, 高橋徹, 萩沢康介, 木下学, 宮脇博基, 佐藤俊一, 鈴木英紀, 武岡真司 他
Total Pages
67
Publisher
医学図書出版株式会社
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[Book] 抗菌ペプチドの機能解明と技術利用（長岡 功 監修）「Cathelicidin抗菌ペプチドの作用メカニズムと敗血症治療への応用」2017
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鈴木香, 長岡功, 川村出, 岩室祥一, 若林裕之, 橋本茂樹, 田口精一, 山﨑浩司, 吉村幸則, 相沢智康, 谷口正之, 落合秋人, 加治屋勝子, 南雄二, 中神啓徳, 田村弘志, Johannes Reich, 伊藤英晃, ニヨンサバ フランソワ, 善藤威史 他
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239
Publisher
シーエムシー出版
ISBN
9784781312453
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シーエムシー出版
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