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Regulation of the injury via the histamine H2 receptor pathway in the small intestine

Research Project

Project/Area Number 16K09323
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

KAWASHIMA Rei  北里大学, 医療衛生学部, 講師 (70392389)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武田 憲子  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 外科系専門診療部, その他 (20406929)
市川 尊文  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (30245378)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords小腸 / ヒスタミン / 粘膜傷害 / 消化管 / H2ブロッカー / ムチン / 放射線 / H2受容体 / ヒスタミンH2受容体 / 放射線傷害
Outline of Final Research Achievements

This study was to examine the effect of H2 blocker on the damage of small intestinal cell damage. It was clarified that administration of H2 blocker to mouse model of small intestinal mucosa injury by whole body irradiation improved the body defense mechanism including mucin and suppressed infiltration of erythrocytes into small intestine tissue. These results suggest that the histamine pathway enhances gastrointestinal barrier function by enhancing mucin production and suppresses local tissue damage. In addition, this result can be said to prove that the H2 blocker has a wound healing effect not only in the stomach but also in the small intestine.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の目指すところは、下部消化管傷害に対するH2拮抗薬の実用化である。通常の新薬開発では、使用許可が下りるまでの開発期間が十年以上を要する場合も少なくない。一方、既存薬は既に安全性が確認されており、目的の作用を追加確認すれば、他の疾患治療薬としての実用化(ドラッグリポジショニング)が可能であり、開発コストの削減にもつながる。そもそもH2ブロッカーは胃薬としての既存薬であるが、本研究により新たな薬効が明らかとなり、その体内動態が解明されれば、安全で早急な治療薬の提供が実現できると期待する。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2020 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Altered expression of amino acid transporter LATs of intestinal cells in 5-fluorouracil-induced intestinal mucosal inflammation.2020

    • Author(s)
      Kodo Masaru、Kawashima Rei、Tamaki Shun、Kawakami Fumitaka、Maekawa Tatsunori、Imai Motoki、Koizumi Wasaburo、Ichikawa Takafumi
    • Journal Title

      The Kitasato Medical Journal

      Volume: 50

    • NAID

      40022202826

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  • [Journal Article] Leucine-Rich Repeat Kinase 2 Is Associated With Activation of the Paraventricular Nucleus of the Hypothalamus and Stress-Related Gastrointestinal Dysmotility2019

    • Author(s)
      Maekawa Tatsunori、Tsushima Hiromichi、Kawakami Fumitaka、Kawashima Rei、Kodo Masaru、Imai Motoki、Ichikawa Takafumi
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 13 Pages: 905-905

    • DOI

      10.3389/fnins.2019.00905

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  • [Journal Article] LRRK2: An Emerging New Molecule in the Enteric Neuronal System That Quantitatively Regulates Neuronal Peptides and IgA in the Gut.2017

    • Author(s)
      Maekawa T, Kawashima R, Ichikawa T.
    • Journal Title

      Dig Dis Sci.

      Volume: 62 Issue: 4 Pages: 903-912

    • DOI

      10.1007/s10620-017-4476-3

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  • [Journal Article] RAMP1 suppresses mucosal injury from dextran sodium sulfate-induced colitis in mice.2016

    • Author(s)
      Kawashima-Takeda N, Ito Y, Nishizawa N, Kawashima R, Tanaka K, Tsujikawa K, Watanabe M, Majima M.
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol.

      Volume: 32 Issue: 4 Pages: 809-818

    • DOI

      10.1111/jgh.13505

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  • [Journal Article] Influence of an elemental diet on 5-fluorouracil-induced morphological changes in the mouse salivary gland and colon.2016

    • Author(s)
      Kawashima R., Fujimaki K., Ichikawa T.
    • Journal Title

      Support Care Cancer.

      Volume: 24 Issue: 4 Pages: 1609-1616

    • DOI

      10.1007/s00520-015-2947-7

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  • [Presentation] LRRK2 is associated with gastrointestinal dysmotility induced by restraint stress.2018

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  • [Presentation] IBD関連分子LRRK2の消化管における生理的役割の解析2018

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  • [Presentation] 大腸炎モデルを用いた腸管バリア機構に対する高脂肪食摂取の影響に関する解析2018

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      山下真裕佳、川上文貴、石川勇太、井阪勇輝、今井基貴、川島麗、前川達則、市川尊文
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  • [Presentation] LRRK2の糖代謝調節機構における生理的役割の解析2018

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      井阪勇輝、川上文貴、今井基貴、石川勇太、山下真裕佳、川島麗、前川達則、市川尊文
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      Suzuki H., Kosuge Y., Kobayashi K., Igarashi Y., Sasaoka Y., Kawakami F., Kawashima R., Imoto A., Kurosaki Y., Ishii N., Aoyama N., Ishihara K., Ichikawa T.
    • Organizer
      The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine
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  • [Presentation] Expression of amino acid transporters in antitrumor agent-induced gastrointestinal mucosal injuries.2017

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  • [Presentation] 脂肪細胞におけるLRRK2の機能解析2017

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  • [Presentation] ストレス性消化管運動障害に関わる新規分子の解析2016

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      津島博道、川島麗、市川尊文
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      第40回分子生物学会
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      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
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      2016-11-30
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      第89回日本生化学会大会
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      2016-09-25
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  • [Presentation] 消化管粘膜防御機構に対する高脂肪食摂取の影響2016

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      川上文貴、川島麗、市川尊文
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      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-25
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  • [Presentation] ストレス性消化管運動障害に関わる新規分子の解析2016

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      津島博道、川島麗、市川尊文
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      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-25
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  • [Presentation] 5-Fluorouracil起因性消化管粘膜傷害に対する成分栄養剤の防御的役割2016

    • Author(s)
      香渡優、川島麗、市川尊文
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      第44回日本潰瘍学会
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      旭川グランドホテル(北海道旭川市)
    • Year and Date
      2016-09-02
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      津島博道、川島麗、市川尊文
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      第29回北里大学バイオサイエンスフォーラム
    • Place of Presentation
      北里大学(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-08-04
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  • [Book] マッキー生化学 問題の解き方 第6版2019

    • Author(s)
      Trudy McKee、James R. McKee、Michael G. Sehorn、福岡 伸一(訳者:川島 麗)
    • Total Pages
      72
    • Publisher
      化学同人
    • ISBN
      9784759820171
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  • [Book] マッキー生化学(第6版)2018

    • Author(s)
      Trudy McKee、James R. McKee、市川 厚、福岡 伸一、川島 麗
    • Total Pages
      824
    • Publisher
      化学同人
    • ISBN
      9784759819434
    • Related Report
      2018 Research-status Report 2017 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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