| Project/Area Number |
16K10177
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Dermatology
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡 晃 東海大学, 総合医学研究所, 講師 (80384866)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 円形脱毛症 / 遺伝子解析 / マイクロサテライトマーカー / 次世代シークエンサー / 遺伝子同定 / ゲノム編集 / ノックアウトマウス / マイクロアレイ / GWAS / 疾患感受性遺伝子 / ゲノム解析 / 次世代シークエンス / モデルマウス / 多型DNAマーカー / 疾患遺伝子 |
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| Outline of Final Research Achievements |
By next-generation sequencing of 4 Mb interval at HLA-C locus on risk and non-risk haplotypes of alopecia areata (AA), we have identified only one non-synonymous single nucleotide variant (NSSNV) which is common among 5 risk haplotype. Then we have generated genome-edited mice by Crisper Cas9 system which is carrying mouse counterpart of this SNSNV. Surprisingly, 55% mice showed AA like patchy alopecia. Next we have generated knock-our mouse by Cre/lox p system of the gene, in which this SNSNV was identified. By water avoidance stress test, 27% of the knock-out mice showed AA like lesions.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これら研究により、１）多因子性疾患の遺伝子解析にマイクロサテライトマーカー法が有用であること、２）本遺伝子とそのSNSNVによりAAの18％が惹起されることが判明したこと、３）本variantを有する患者群の解析によりAAのサブタイプが判明すること、４）そのタイプ特異的治療法の開発が可能となること、５）そのタイプ以外のAAサブタイプを同定し、更なる遺伝子同定に寄与し得る点、が有意義と思われる。
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