• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Elucidation of the mechanism of immune activation and identification of novel target molecules associated with allogeneic reactions

Research Project

Project/Area Number 16K10541
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

Yamashita Kimihiro  神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 神垣 隆  神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (20372641)
岡田 誠治  熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (50282455)
掛地 吉弘  神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
藤田 貢  近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords大腸癌 / 免疫細胞療法 / NKT細胞 / 同種異型反応 / T細胞 / ネオ抗原 / 同種畏系 / メモリーCD8+T細胞 / 樹状細胞 / ゼノグラフト / メモリーCD8+T細胞 / 同種異系
Outline of Final Research Achievements

We aimed to induce the tumor-reactive T cells using allogeneic reactions. To this end, we planned two projects simultaneously. At first, the mechanisms that allogeneic IgG and tumor cells form an immune complex, which is efficiently phagocytosed by dendritic cells in vitro and exerts a strong antigen presenting ability was reported. Using this system, we tried to establish a therapeutic model for colorectal cancer. Currently, we got the results that T cell activation is not sufficient. Second, we advanced induction of tumor-reactive T cells by NKT cell-activating allogeneic vaccine vectors composed of antigen-introduced allogeneic dendritic cells. We succeeded in establishing a vaccine vector using syngeneic dendritic cells. It is suggested that allogeneic dendritic cells show an effect in a lung metastasis model. We established a vaccine vector using allogeneic dendritic cells. It is suggested that allogeneic vaccine vector system showed an effect in a lung metastasis model.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント阻害剤の台頭と共に、奏功症例の解析が進み、がんの発症に伴う遺伝子変異に起因する新生変異抗原(neoantigen)の存在が必要条件であることが示された。変異頻度の高い癌種に neoantigen が出現する傾向があるために、大腸癌に限った場合、Lynch 症候群を中心としたミスマッチ修復機構の欠損を有する症例(MSI-H)に限られる。ただ、neoantigenの同定は煩雑であり、共通性の極めて低いものであり、困難となる。本研究は、neoantigenを同定せずとも免疫療法の機会を失しない、効果的なオーダーメイド治療の確立に貢献するものである。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Application of iNKT Cell-targeted Active Immunotherapy in Cancer Treatment.2018

    • Author(s)
      Yamashita K, Arimoto A, Nishi M, Tanaka T, Fujita M, Fukuoka E, Sugita Y, Nakagawa A, Hasegawa H, Suzuki S, Kakeji Y.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 38 Issue: 7 Pages: 4233-4239

    • DOI

      10.21873/anticanres.12719

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Immunosuppression Induced by Perioperative Peritonitis Promotes Lung Metastasis.2018

    • Author(s)
      Arimoto A, Yamashita K, Hasegawa H, Sugita Y, Fukuoka E, Tanaka T, Suzuki S, Kakeji Y.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 38 Issue: 7 Pages: 4233-4239

    • DOI

      10.21873/anticanres.12733

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancer Immunotherapy via Activation of NKT Cells by Administration of α-galactosylceramide Lorded Cells2017

    • Author(s)
      西 将康、 山下 公大、 長谷川 寛、 田中 智子、 有本 聡、 山本 将士、 金治 新悟、 松田 佳子、 押切 太郎、 角 泰雄、 中村 哲、 鈴木 知志、 掛地 吉弘
    • Journal Title

      Cytometry Research

      Volume: 27 Issue: 1 Pages: 7-12

    • DOI

      10.18947/cytometryresearch.27.1_7

    • NAID

      130006832458

    • ISSN
      0916-6920, 2424-0664
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression of programmed death-1 in sentinel lymph nodes of breast cancer.2017

    • Author(s)
      Tatara T, Mukohara T, Shimono Y, Yamasaki T, Imamura Y, Funakoshi Y, Toyoda M, Kiyota N, Takao S, Kono S, Kakeji Y, Minami H
    • Journal Title

      J Surg Oncol.

      Volume: Epub ahead of print Issue: 6 Pages: 2017-2017

    • DOI

      10.1002/jso.24937

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 癌免疫カンファレンスルーム(第3回) 免疫抑制のメカニズム2017

    • Author(s)
      山下 公大、田中 智子、有本 聡、掛地 吉弘
    • Journal Title

      消化器外科

      Volume: 40 Pages: 1681-8

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] α-galactosylceramide付加細胞投与によるNKT細胞活性化を介した抗腫瘍免疫療法2017

    • Author(s)
      西 将康
    • Journal Title

      Cytometry research

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liver injury after invariant NKT cell activation by free alpha-galactosylceramide and alpha-galactosylcemamide-loaded dendritic cells.2016

    • Author(s)
      Hasegawa H, Yamashita K, Otsubo D, Kakeji Y
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 36 Pages: 3667-772

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Host CD40 Is Essential for DCG Treatment Against Metastatic Lung Cancer.2016

    • Author(s)
      Yamashita K, Hasegawa H, Fujita M, Nishi M, Tanaka T, Arimoto A, Suzuki S, Kamigaki T, Kakeji Y
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 36 Pages: 3659-665

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alpha-galactosylceramide による iNKT 細胞活性化と肝傷害2016

    • Author(s)
      長谷川 寛、山下 公大、西 将康、田中 智子、有本 聡、松田 武、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
    • Journal Title

      Cytometry research

      Volume: 26 Pages: 21-5

    • NAID

      130005250325

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Electroporation as a feasible method for antigen delivering into vectors loaded with NKT cell ligand.2018

    • Author(s)
      Arimoto A,Nishi M,Yamashita K,Sugita Y,Fukuoka E,Tanaka T,Kamigaki T ,Takimoto R,Kakeji Y
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腫瘍抗原導入DCGによる抗原特異的抗腫瘍免疫活性化2018

    • Author(s)
      有本 聡、山下 公大、西 将康、杉田 裕、福岡 英志、田中 智子、掛地 吉弘
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍抗原導入DCGを用いた抗原特異的な抗腫瘍免疫活性化2017

    • Author(s)
      西 将康、山下 公大、長谷川 寛、田中 智子、有本 聡、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、押切 太郎、松田 武、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
    • Organizer
      第38回癌免疫外科研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] CTLs revisited-疾患発症・病態制御におけるCTLについての再考察2017

    • Author(s)
      山下 公大
    • Organizer
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 腫瘍抗原導入DCGを用いた抗腫瘍免疫活性化の検討2017

    • Author(s)
      西 将康、山下 公大、長谷川 寛、田中 智子、有本 聡、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、松田 武、押切 太郎、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
    • Organizer
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Allogeneic DCGを用いた抗腫瘍免疫活性化の検討2016

    • Author(s)
      西 将康、山下 公大、長谷川 寛、田中 智子
    • Organizer
      第27回日本消化器癌発生学会総会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2016-09-15
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Allogeneic DCG療法を用いた抗腫瘍免疫活性化の検討2016

    • Author(s)
      西 将康、山下 公大、長谷川 寛、田中 智子、有本 聡、山本 将士、金治 新悟、松田 佳子、松田 武、押切 太郎、角 泰雄、中村 哲、鈴木 知志、掛地 吉弘
    • Organizer
      第26回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-07-23
    • Related Report
      2016 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi