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Establishment of treatment by regeneration and suppressing degeneration in human intervertebral disc.

Research Project

Project/Area Number 16K10816
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

SEKI Shoji  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (00432112)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 川口 善治  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (00262527)
箭原 康人  富山大学, 附属病院, 医員 (60456390)
Research Collaborator NOGAMI makiko  
MAKINO hiroto  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsAP-1阻害剤 / 腰椎椎間板 / 椎間板穿刺モデル / 腰痛症 / 脊椎脊髄病学
Outline of Final Research Achievements

Lumbar intervertebral disc (IVD) degeneration is attributable mainly to LBP, called discogenic pain, which often leads to disc herniation presenting as sciatica. We investigated the effects of inhibition of c-Fos/AP-1(T-5224)on IVD degeneration and associated pain. We used a tail disc percutaneous needle puncture method to further assess the effects of oral administration of T-5224 on IVD degeneration. Analysis of x-ray, MRI findings, and histology revealed that IVD degeneration was significantly mitigated by T-5224. Further, oral administration of T-5224 ameliorated pain as indicated by the extended tail-flick latency in response to heat stimulation of rats with needle-puncture-induced IVD degeneration. T-5224 prevented disc degeneration, and oral administration of T-5224 extended the tail flick latency as a measure of heat stimulation in the rat tail-puncture model. These findings suggest that the inhibition of c-Fos/AP-1 prevents disc degeneration and its associated pain.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腰椎椎間板変性は、脊柱管狭窄症、ヘルニア、腰痛の原因の一つである。これらの疾患は若年-中高年まで労働生産性の高い年代に患うことが多い。現在臨床応用可能な椎間板変性抑制の薬はなく、早期臨床応用可能な治療法の開発は急務である。椎間変性が抑制できれば、多くの腰痛や狭窄症に悩む患者にとって非常に朗報である。c-fos/AP-1阻害薬(T-5224)は、動物実験レベルでは椎間板変性抑制作用とその関連痛を抑制した。この薬は実際にヒトへの投与も可能であり、実際に臨床的効果が得られれば、労働生産性の向上など社会的利益も大きい点で、極めて有益な研究であると確信する。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (99 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (36 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 29 results,  Open Access: 10 results) Presentation (61 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Clinical impact of ossification of the posterior longitudinal ligament progression after cervical laminoplasty2019

    • Author(s)
      Kawaguchi Y, Nakano M, Yasuda T, Seki S, Suzuki K, Yahara Y, Makino H, Kobayashi K, Kanamori M, Kimura T
    • Journal Title

      Clinical Spine Surgery

      Volume: 32 Issue: 3 Pages: E133-E139

    • DOI

      10.1097/bsd.0000000000000747

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  • [Journal Article] Differential rod contouring on thoracolumbar/lumbar curvature in patients with adolescent idiopathic scoliosis: An analysis with intraoperative acquisition of three-dimensional imaging2019

    • Author(s)
      Seki S, Yahara Y, Makino H, Kobayashi K, Nakano M, Hirano N, Watanabe K, Takahashi J, Kawaguchi Y, Kimura T
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: - Issue: 5 Pages: 780-786

    • DOI

      10.1016/j.jos.2019.01.001

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Three-Dimensional Computed Tomography Analysis of Spinal Canal Length Increase After Surgery for Adolescent Idiopathic Scoliosis: A Multicenter Study2019

    • Author(s)
      Yahara Y, Seki S, Makino H, Watanabe K, Uehara M, Takahashi J, Kimura T
    • Journal Title

      The Journal of Bone and Joint Surgery

      Volume: 101 Issue: 1 Pages: 48-55

    • DOI

      10.2106/jbjs.18.00531

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  • [Journal Article] Selection of posterior spinal osteotomies for more effective periapical segmental vertebral derotation in adolescent idiopathic scoliosis-An in vivo comparative analysis between Ponte osteotomy and inferior facetectomy alone2018

    • Author(s)
      Seki S, Yahara Y, Makino H, Kawaguchi Y, Kimura T
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: 23 Issue: 3 Pages: 488-494

    • DOI

      10.1016/j.jos.2018.02.003

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    • Author(s)
      Motomura Hiraku、Seki Shoji、Shiozawa Shunichi、Aikawa Yukihiko、Nogami Makiko、Kimura Tomoatsu
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 497 Issue: 2 Pages: 756-761

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.02.147

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    • Author(s)
      Zaimoku M, Kawaguchi Y, Seki S, Yahara Y, Akioka N, Imura J, Kimura T, Kuroda S
    • Journal Title

      Surgical Neurology International

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 2-2

    • DOI

      10.4103/sni.sni_221_17

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  • [Journal Article] The effect of multiple lesions in patients with ossification of the posterior longitudinal ligament of the cervical spine2018

    • Author(s)
      Kawaguchi Y, Nakano M, Yasuda T, Seki S, Suzuki K, Yahara Y, Makino H, Kobayashi K, Kanamori M, Kimura T
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: Epub ahead of print Issue: 3 Pages: 420-425

    • DOI

      10.1016/j.jos.2018.11.012

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  • [Journal Article] Distribution of ossified spinal lesions in patients with severe ossification of the posterior longitudinal ligament and prediction of ossification at each segment based on the cervical OP index classification: a multicenter study (JOSL CT study).2018

    • Author(s)
      Hirai T, Yoshii T, Nagoshi N, Takeuchi K, Mori K, Ushio S, Abematsu M, Haro H, Ohba T, Watanabe M, Katoh H, Watanabe K, Ozawa H, Kanno H, Imagama S, Ando K, Fujibayashi S, Koda M, Yamazaki M, Matsumoto M, Nakamura M, Okawa A, Kawaguchi Y.
    • Journal Title

      BMC Musculoskelet Disord.

      Volume: 19(1) Issue: 1 Pages: 107-107

    • DOI

      10.1186/s12891-018-2009-7

    • NAID

      120007133040

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    • Author(s)
      Yasuda T, Suzuki K, Kawaguchi Y, Seki S, Makino H, Watanabe K, Hori T, Yamagami T, Kanamori M, Kimura T
    • Journal Title

      BMC Musculoskeletal Disorders

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 66-66

    • DOI

      10.1186/s12891-018-1988-8

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  • [Journal Article] びまん性特発性骨増殖症に合併した腰椎変形疾患に対する手術成績2018

    • Author(s)
      安田剛敏,川口善治,関 庄二,鈴木賀代,箭原康人,牧野紘士,木村友厚
    • Journal Title

      整形外科

      Volume: 69 Pages: 680-685

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  • [Journal Article] 第4腰椎すべり症に対する後方固定術後の隣接椎間障害の発症様式2018

    • Author(s)
      安田剛敏,川口善治,関 庄二,鈴木賀代,渡邉健太,金森昌彦
    • Journal Title

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      Volume: 61 Pages: 705-706

    • NAID

      130007521634

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  • [Journal Article] 椎間板変性抑制と椎間板再生を目指した治療標的因子2018

    • Author(s)
      関 庄二,牧野紘士,箭原康人,塩沢俊一,妻木範行,木村友厚
    • Journal Title

      Journal of Spine Research

      Volume: 9 Pages: 1017-1021

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  • [Journal Article] 片開き式頸椎椎弓形成術(伊藤・辻式)におけるコツとピットフォール2018

    • Author(s)
      鈴木賀代,川口善治,安田剛敏,関 庄二,金森昌彦,木村友厚
    • Journal Title

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      Volume: 61 Pages: 21-22

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  • [Journal Article] 黄色靱帯骨化症に対してME-MILD法を施行した2例2018

    • Author(s)
      上嶋 亮、関 庄二、徳永 綾乃、伊藤 芳章、平野 典和
    • Journal Title

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      Volume: 61 Pages: 699-700

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  • [Journal Article] Lumbar spine surgery in patients with rheumatoid arthritis (RA): what affects the outcomes?2018

    • Author(s)
      Seki Shoji、Hirano Norikazu、Matsushita Isao、Kawaguchi Yoshiharu、Nakano Masato、Yasuda Taketoshi、Motomura Hiraku、Suzuki Kayo、Yahara Yasuhito、Watanabe Kenta、Makino Hiroto、Kimura Tomoatsu
    • Journal Title

      The Spine Journal

      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 99-106

    • DOI

      10.1016/j.spinee.2017.06.030

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  • [Journal Article] Differential Rod Contouring is Essential for Improving Vertebral Rotation in Patients With Adolescent Idiopathic Scoliosis2018

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      Seki Shoji、Newton Peter O.、Yahara Yasuhito、Makino Hiroto、Nakano Masato、Hirano Norikazu、Kawaguchi Yoshiharu、Kimura Tomoatsu
    • Journal Title

      SPINE

      Volume: 43 Issue: 10 Pages: E585-E591

    • DOI

      10.1097/brs.0000000000002428

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  • [Journal Article] The 25-question Geriatric Locomotive Function Scale predicts the risk of recurrent falls in postoperative patients with cervical myelopathy2018

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      Kimura Atsushi、Takeshita Katsushi、Inoue Hirokazu、Seichi Atsushi、Kawasaki Yosuke、Yoshii Toshitaka、Inose Hiroyuki、Furuya Takeo、Takeuchi Kazuhiro、Matsunaga Shunji、Seki Shoji、Okawa Atsushi
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 185-189

    • DOI

      10.1016/j.jos.2017.10.006

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  • [Journal Article] Life expectancy after cervical en bloc laminoplasty: Analysis of data following more than 20 years. Spine.2017

    • Author(s)
      Kawaguchi Y, Nakano M, Yasuda T, Seki S, Hori T, Suzuki K, Makino H, Kimura T
    • Journal Title

      Spine (Phila Pa 1976)

      Volume: 42 Issue: 7 Pages: 450-455

    • DOI

      10.1097/brs.0000000000001843

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  • [Journal Article] Fall-related Deterioration of Subjective Symptoms in Patients with Cervical Myelopathy.2017

    • Author(s)
      Kimura A, Seichi A, Takeshita K, Inoue H, Kato T, Yoshii T, Furuya T, Koda M, Takeuchi K, Matsunaga S, Seki S, Ishikawa Y, Imagama S, Yamazaki M, Mori K, Kawasaki Y, Fujita K, Endo K, Sato K, Okawa A.
    • Journal Title

      Spine (Phila Pa 1976)

      Volume: 42 Issue: 7 Pages: E398-E403

    • DOI

      10.1097/brs.0000000000001798

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      Kawaguchi Yoshiharu、Nakano Masato、Yasuda Taketoshi、Seki Shoji、Suzuki Kayo、Yahara Yasuhito、Makino Hiroto、Kitajima Isao、Kimura Tomoatsu
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 12 Issue: 5 Pages: e0174881-e0174881

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0174881

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  • [Journal Article] Lumbar disc degeneration progression in young women in their 20's: A prospective ten-year follow up2017

    • Author(s)
      Makino Hiroto、Kawaguchi Yoshiharu、Seki Shoji、Nakano Masato、Yasuda Taketoshi、Suzuki Kayo、Ikegawa Shiro、Kimura Tomoatsu
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: 22 Issue: 4 Pages: 635-640

    • DOI

      10.1016/j.jos.2017.03.015

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    • Author(s)
      Kawaguchi Yoshiharu、Seki Shoji、Yahara Yasuhito、Homma Takahiro、Kimura Tomoatsu
    • Journal Title

      European Spine Journal

      Volume: - Issue: S3 Pages: 335-341

    • DOI

      10.1007/s00586-017-5244-y

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    • Author(s)
      Seki Shoji、Hirano Norikazu、Kawaguchi Yoshiharu、Nakano Masato、Yasuda Taketoshi、Suzuki Kayo、Watanabe Kenta、Makino Hiroto、Kanamori Masahiko、Kimura Tomoatsu
    • Journal Title

      European Spine Journal

      Volume: 26 Issue: 8 Pages: 2121-2127

    • DOI

      10.1007/s00586-017-4959-0

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    • Author(s)
      Kobayashi Kazuyoshi、Imagama Shiro、Ando Kei、Ishiguro Naoki、Yamashita Masaomi、Eguchi Yawara、Matsumoto Morio、Ishii Ken、Hikata Tomohiro、Seki Shoji、Ohtori Seiji
    • Journal Title

      Global Spine Journal

      Volume: 7 Issue: 6 Pages: 560-566

    • DOI

      10.1177/2192568217700115

    • NAID

      120007134634

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    • Author(s)
      Seki Shoji、Kawaguchi Yoshiharu、Mine Hayato、Kimura Tomoatsu
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: - Issue: 4 Pages: 719-723

    • DOI

      10.1016/j.jos.2017.09.017

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  • [Journal Article] Complications Associated With Spine Surgery in Patients Aged 80 Years or Older: Japan Association of Spine Surgeons with Ambition (JASA) Multicenter Study2017

    • Author(s)
      Kobayashi Kazuyoshi、Imagama Shiro、Ando Kei、Ishiguro Naoki、Yamashita Masaomi、Eguchi Yawara、Matsumoto Morio、Ishii Ken、Hikata Tomohiro、Seki Shoji、Ohtori Seiji
    • Journal Title

      Global Spine Journal

      Volume: 7 Issue: 7 Pages: 636-641

    • DOI

      10.1177/2192568217716144

    • NAID

      120006599187

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    • Author(s)
      Makino Hiroto、Seki Shoji、Yahara Yasuhito、Shiozawa Shunichi、Aikawa Yukihiko、Motomura Hiraku、Nogami Makiko、Watanabe Kenta、Sainoh Takeshi、Ito Hisakatsu、Tsumaki Noriyuki、Kawaguchi Yoshiharu、Yamazaki Mitsuaki、Kimura Tomoatsu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-017-17289-y

    • NAID

      120006542025

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    • Author(s)
      関 庄二, 川口善治, 安田剛敏, 鈴木賀代, 箭原康人, 木村友厚
    • Journal Title

      中部整災誌

      Volume: 60 Pages: 33-34

    • NAID

      130006870612

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      関 庄二、牧野紘士、箭原康人、元村 拓、野上真紀子 、渡邊健太、淺沼由美子、川口善治、Koichi Masuda、妻木範行、木村友厚
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      Volume: 16 Issue: 3 Pages: 365-371

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      Kawaguchi Y, Nakano M, Yasuda T, Seki S, Hori T, Suzuki K, Makino H, Kimura T
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      Volume: 21 Issue: 4 Pages: 439-445

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      Makino H, Seki S, Kawaguchi Y, Nakano M, Kimura T.
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      関 庄二, 川口善治, 安田剛敏, 鈴木賀代, 平野典和, 木村友厚
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      Volume: 59 Pages: 937-938

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      山田圭, 松山幸弘, 小林祥, 長濱賢, 和田簡一郎, 田所伸朗, 村本明生, 寒竹司, 岩崎博, 関庄二, 平尾雄二郎, 溝田敦子, 安藤宗治, 山本直也, 角谷智, 大田亮, 伊藤全哉, 藤原靖, 木田和伸, 高橋雅人, 川端茂徳, 齋藤貴徳, 谷俊一, 里見和彦, 四宮謙一
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      J Spine Res.

      Volume: 7 Pages: 901-907

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      田村 嵩, 関 庄二, 川口善治, 牧野紘士, 平野典和, 木村友厚
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      整形外科

      Volume: 67 Pages: 523-525

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      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 側彎症手術における脊髄モニタリングのアラームポイントの検討-日本脊椎脊髄病学会- 脊髄モニタリング委員会多施設研究の結果から-2016

    • Author(s)
      山田 圭、小林 祥、関 庄二、田所伸朗、和田簡一郎、村本明生、岩崎 博、寒竹 司、平尾雄二郎、溝田敦子、安藤宗治、太田 亮、松山幸弘
    • Organizer
      第89回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 富山県におけるscoliometerを用いた側弯症検診の現状と問題点2016

    • Author(s)
      亀井克彦、関 庄二、牧野紘士、山上 亨、中野正人、木村友厚
    • Organizer
      第89回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] JASA 80歳以上の腰椎除圧固定術の合併症と臨床成績,画像評価 -多施設後ろ向き共同研究-2016

    • Author(s)
      関 庄二、木村友厚
    • Organizer
      第89回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 側彎症手術における脊髄モニタリングのアラームポイントの検討-日本脊椎脊髄病学会- 脊髄モニタリング委員会多施設研究の結果から-2016

    • Author(s)
      山田 圭、小林 祥、関 庄二、田所伸朗、和田簡一郎、村本明生、岩崎 博、寒竹 司、平尾雄二郎、溝田敦子、安藤宗治、太田 亮、松山幸弘
    • Organizer
      第45回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ 国際会議場・国際展示場(千葉市)
    • Year and Date
      2016-04-14
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 成人脊柱変形に対する術前後の患者立脚型アウトカムについて2016

    • Author(s)
      関 庄二、川口善治、安田剛敏、鈴木賀代 、渡辺健太 、牧野紘士、平野典和 、中野正人、木村友厚
    • Organizer
      第45回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ 国際会議場・国際展示場(千葉市)
    • Year and Date
      2016-04-14
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチ患者の腰椎手術症例の検討2016

    • Author(s)
      関 庄二、川口善治、安田剛敏、鈴木賀代 、渡辺健太 、牧野紘士、平野典和 、中野正人、木村友厚
    • Organizer
      第45回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ 国際会議場・国際展示場(千葉市)
    • Year and Date
      2016-04-14
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 成人脊柱変形に対する骨切り術(VCR or PSO)のラーニングカーブについて -出血量と手術時間について-2016

    • Author(s)
      関 庄二、川口善治、安田剛敏、鈴木賀代、牧野紘士、木村友厚
    • Organizer
      第126回中部日本整形災害外科学会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(浜松市)
    • Year and Date
      2016-04-08
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Book] ORTHPAEDICS 整形外科医を目指そう 日本整形外科学会2016

    • Author(s)
      関 庄二
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      ヂカルレビュー社
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特発性側弯症マーカー2018

    • Inventor(s)
      関 庄二、木村友厚、牧野紘士
    • Industrial Property Rights Holder
      関 庄二、木村友厚、牧野紘士
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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