Analysis of Molecular mechanism underlying improvement of skeletal muscle functions by bile acid.

• Project/Area Number: 16K18699
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Food science
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Sasaki Takashi 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (90771676)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 胆汁酸 / 骨格筋 / サルコペニア / TGR5 / 機能性食品成分 / 筋肥大 / GPCR / 筋細胞分化 / 機能性食品 / 糖尿病

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed the molecular mechanism underlying improvement of skeletal muscle functions by bile acid. We revealed that bile acid receptor TGR5 promotes muscle hypertrophy and muscle cell differentiation. Furthermore, TGR5 KO mice exhibited muscular atrophy and weakness.Therefore, TGR5 may be a feasible target for maintaining muscle function in the elderly.
We have already found several food compounds that can activate TGR5. These functional food compounds could contribute to improving the muscle function of elderly people.

Research Products

• [Journal Article] The expression of Transmembrane Protein 100 is regulated by alterations in calcium signaling rather than endoplasmic reticulum stress (2018)
  • Author(s): Ayane Kuboyama, Takashi Sasaki, Makoto Shimizu, Jun Inoue & Ryuichiro Sato
  • Journal Title: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Volume: 印刷中 Issue: 8 Pages: 1377-1383
  • DOI: 10.1080/09168451.2018.1464899
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of key amino acid residues in the hTGR5-nomilin interaction and construction of its binding model. (2017)
  • Author(s): Sasaki, T., Mita, M., Ikari, N., Kuboyama, A., Hashimoto, S., Kaneko, T., Ishiguro, M., Shimizu, M., Inoue, J., and Sato, R.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 12 Issue: 6 Pages: e0179226-e0179226
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0179226
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 胆汁酸が担う代謝調節シグナルとしての役割と糖尿病治療への応用 (2018)
  • Author(s): 佐々木崇
  • Organizer: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Invited
• [Presentation] 胆汁酸受容体TGR5は骨格筋を肥大化し筋力の増大を誘導する (2018)
  • Author(s): 佐々木崇、久保山文音、村田翔太朗、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • Organizer: 2018年度日本農芸化学会大会
• [Presentation] マスリン酸による筋肥大効果の解析 (2018)
  • Author(s): 村田翔太朗、佐々木崇、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • Organizer: 2018年度日本農芸化学会大会
• [Presentation] Study on food factors that regulate bile acid metabolism (2018)
  • Author(s): Tzuwen HONG, Takashi SASAKI, Makoto SHIMIZU, Jun INOUE, Ryuichiro SATO
  • Organizer: 2018年度日本農芸化学会大会
• [Presentation] 胆汁酸受容体TGR5が骨格筋機能に及ぼす影響および発現調節機構の解析 (2017)
  • Author(s): 佐々木崇、三田萌子、村田翔太朗、久保山文音、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • Organizer: 2017年度農芸化学会大会
  • Place of Presentation: 京都女子大学（京都府 京都市）
  • Year and Date: 2017-03-17
• [Presentation] 胆汁酸受容体TGR5が骨格筋機能に及ぼす影響および発現調節機構の解析 (2017)
  • Author(s): 佐々木崇、三田萌子、村田翔太朗、久保山文音、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • Organizer: 2017年度日本農芸化学会大会
• [Presentation] マスリン酸による筋肥大効果の解析 (2017)
  • Author(s): 村田翔太朗、佐々木崇、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • Organizer: 2017年度日本農芸化学会大会
• [Presentation] 肝臓における胆汁酸受容体TGR5の発現制御機構解析 (2017)
  • Author(s): 松木美紗、佐々木崇、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • Organizer: 2017年度日本農芸化学会大会
• [Presentation] 抗肥満効果を持つGタンパク質共役型受容体TGR5の柑橘成分ノミリンによる活性化機構 (2016)
  • Author(s): 佐々木崇、三田萌子、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • Organizer: 第37回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京ファッションタウン（東京都 江東区）
  • Year and Date: 2016-10-07
• [Presentation] 骨格筋における胆汁酸受容体TGR5の機能解析 (2016)
  • Author(s): 佐々木崇、三田萌子、清水誠、井上順、佐藤隆一郎
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス（宮城県 仙台市）
  • Year and Date: 2016-09-25