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生体機能を有したヒトiPS細胞由来血液脳関門モデルの構築

Research Project

Project/Area Number 16K19033
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

山水 康平  京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点助教 (00589434)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsiPS細胞 / 血液脳関門 / 脳血管内皮細胞 / 薬物動態 / トランスポーター / 再生医学
Outline of Annual Research Achievements

1.ヒトiPS細胞由来血管内皮細胞の誘導 これまで申請者らは、血管系列の分化発生過程を段階的にかつ単一細胞でも解析を可能とするマウスES細胞・マウスiPS細胞の新しい分化誘導法を確立した。また、この分化誘導系を用いて、セカンドメッセンジャーであるcAMPの分化発生過程における様々な役割を解明してきた。そこで我々は、これまでのマウスES細胞・マウスiPS細胞からの血管内皮細胞の誘導のノウハウを生かし、ヒトiPS細胞からの血管内皮細胞の誘導を試みた。様々な条件検討の結果、まず血管内皮細胞の前駆細胞を効率的に誘導することに成功した。血管内皮細胞の前駆細胞のマーカーであるVEGFⅡ型受容体(KDR)陽性の細胞を80%以上誘導できる系を構築した。このKDR陽性細胞をFACSまたはMACSで純化し、cAMPやVEGFといった血管内皮細胞を誘導する因子を処置することにより、100%に近い血管内皮細胞の誘導に成功した。2.ヒトiPS細胞由来ペリサイトの誘導 上記の血管内皮細胞の誘導法を応用し、ペリサイトの誘導を試みた。KDR陽性細胞を血清条件(血管内皮誘導因子なし)で培養することによりペリサイトを約100%誘導することに成功した。3.ヒトiPS細胞由来神経細胞の誘導 ヒトiPS細胞より神経細胞を効率的に誘導する分化誘導系の構築を試みた。笹井先生らが開発した神経細胞誘導を参考にしてヒトiPS細胞からの神経細胞誘導を行い、効率的な神経細胞の誘導に成功した。4.ヒトiPS細胞由来アストロサイトの誘導 ヒトiPS細胞よりアストロサイトを効率的に誘導する分化誘導系の構築を試みた。笹井先生らが開発した神経細胞誘導を参考にしてより長期培養およびPassageを繰り返すことでヒトiPS細胞からのアストロサイト誘導を行い、効率的なアストロサイトの誘導に成功した。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2017 2016

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Presentation] iPS細胞を用いた血液脳関門(BBB)モデルの構築とその応用2017

    • Author(s)
      山水 康平
    • Organizer
      第18回京都コモンズセミナー
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Generation of blood-brain barrier (BBB) model derived from human iPS cells2016

    • Author(s)
      Yamamizu K
    • Organizer
      The 24th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization, Nagasaki, Japan
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2016-12-08
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Generation of blood-brain barrier model derived from human iPS cells for analyzing drug kinetics and neuro-vascular unit2016

    • Author(s)
      Yamamizu K
    • Organizer
      The 19th International Vascular Biology Meeting (IVBM)
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      2016-10-30
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2018-12-17  

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