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肝細胞癌ラジオ波熱焼灼療法後の樹状細胞局所治療?肝がん再発予防DCワクチン?

Research Project

Project/Area Number 17016026
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

垣見 和宏  東京大学, 医学部附属病院, 客員助教授 (80273358)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森安 史典  東京医科大学, 医学部, 教授 (80191055)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥5,700,000 (Direct Cost: ¥5,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥5,700,000 (Direct Cost: ¥5,700,000)
KeywordsHCC / RFA / DC / がんワクチン / DCワクチン
Research Abstract

肝がんに対するRFA治療を受けた患者に対して免疫細胞治療を実施するために、in vitroにおける樹状細胞(DC)培養条件の最適化を検討し、肝がん患者に対する臨床試験の開始を計画した。腫瘍特異的な免疫応答を誘導するためにDCには、1.RFA治療により熱変性した腫瘍細胞をuptakeする能力、2.免疫応答を誘導するために必要なCD80, CD86などの共刺激分子の発現、3.リンパ節へのホーミングに必要なケモカイン受容体CCR7の発現、が必要である。そこで我々は、
1.immature DCをOK432で刺激して2-6時間後のDC(maturating DC)は、OK432刺激を除いても、それ以降mature DCへの成熟過程が進行し、16時間後にはCD80, CD86, CCR7などの分子を発現すること。2.肝癌細胞Huh7 cellをRFA治療と同様の加熱条件(85℃で10分間)で熱変性させた後、さまざまな成熟段階のDCとover nightで共培養すると、maturating DCは、熱変性した腫瘍細胞を効率よく取り込むこと。3.さらにmaturating DCは腫瘍の取り込みによって成熟過程を妨げられることなくmature DCへと変化することを明らかにした。
これらの結果に基づいて、肝がんRFA治療後に腫瘍局所内へ投与するDCは、GM-CSFとIL-4によって誘導した末梢血単球由来のimmature DCを、OK432を用いて2時間刺激したmaturating DCの状態で用いることに決定した。東京医科大学病院において、肝がんの治療を受けた患者を対象に臨床試験を実施するためにプロトコールを作成した。倫理委員会での承認を受け臨床試験を開始し、肝がん患者の登録を開始した。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2005 Other

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Depletion of CD25(+) CD4(+) T cells (Tregs) enhances the HBV-specific CD8(+) T cell response primed by DNA immunization2005

    • Author(s)
      Furuichi, Y
    • Journal Title

      World J Gastroenterol. 11

      Pages: 3772-3777

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Blockade of neutrophil elastase attenuates severe liver injury in hepatitis B transgenic mice.2005

    • Author(s)
      Takai S.
    • Journal Title

      J Viral. 79(24)

      Pages: 15142-15150

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] メモリーCD8+T細胞の貯留部としての骨髄2005

    • Author(s)
      倉知慎, 垣見和宏
    • Journal Title

      臨床免疫 44(5)

      Pages: 501-507

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Differential dynamics of the peripheral and intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis B surface antigen

    • Author(s)
      Isogawa M et al.
    • Journal Title

      Virology 333(2)

      Pages: 290-300

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The simultaneous blockade of chemokine receptors CCR2, CCR5 and CXCR3 by a non-peptide chemokine receptor antagonist protects mice from dextran sodium sulfate-mediated colitis

    • Author(s)
      Tokuyama, H. et al.
    • Journal Title

      Int Immunol. 17

      Pages: 1023-1034

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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