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侵害受容神経回路網における細胞間接着因子の役割

Research Project

Project/Area Number 17023043
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

野口 光一  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10212127)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 博樹  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (20340995)
Project Period (FY) 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords痛み / 接着因子 / 脊髄 / 後根神経節 / 可塑性 / L1-CAM
Research Abstract

末梢神経損傷において発現の変化を示す細胞接着因子の大規模なスクリーニングを行った。L1-CAM, NCAM,6種類のインテグリン、2種類のカドヘリン、その結合タンパクであるβカテニン、αカテニン、また接着因子の下流に存在する可溶性チロシンキナーゼの発現を検討し、その中で、L1-CAMが大きな変化を示し、疼痛メカニズムに関係する可能性を示すデータが集積しつつある。さらに実験を進めた結果、
1.疼痛モデル動物の痛覚伝達系におけるL1-CAMの変化の検討
ラットを用いた炎症モデルや末梢神経損傷モデルを用いてL1-CAMの発現を免疫組織化学によって検討した。その結果、末梢神経損傷モデルの損傷を受けた後根神経節ニューロンの細部膜上で免疫陽性が上昇していること、また脊髄後角においてはシナプスにおいてL1-CAM陽性が増加していた。
2.上記L1-CAMタンパクの変化がL1-CAM mRNAの変化によるものかどうかをin situ hybridizationによって検討した。その結果、L1-CAMの免疫陽性の変化は転写活性の変化ではなく、タンパクの局在・輸送の変化であることが解った。
3.1で確認したL1-CAMの後根神経節ニューロンでの局在変化が損傷神経のマーカーであるActivated transcription factor 3(ATF3)と共存を示していることを確認し、L1-CAMの変化が損傷ニューロンにおいて特異的であることを確認した。また、脊髄後角のL1-CAM陽性シナプスはGrowth associate protein 43(GAP43)と共存を示しており、損傷神経の終末でL1-CAMが増加していた。
現在、疼痛行動のおける意義の解明のため、実験を進めている。

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2006 2005

All Journal Article (10 results)

  • [Journal Article] The effect of site and type of nerve injury on the expression of brain-derived neurotrophic factor in the dorsal root ganglion and on neuropathic pain behavior2006

    • Author(s)
      Obata, K. et al.
    • Journal Title

      Neuroscience 137・3

      Pages: 961-970

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Antisense knock down of TRPA1, but not TRPM8, alleviates cold hyperalgesia after spinal nerve ligation in rats2006

    • Author(s)
      Katsura, H. et al.
    • Journal Title

      Exp.Neurol in press

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] TRPA1 induced in sensory neurons contributes to cold hyperalgesia after inflammation and nerve injury2005

    • Author(s)
      Obata, K. et al.
    • Journal Title

      J.Clin.Invest. 115・9

      Pages: 2393-2401

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Distinct expression of TRPM8, TRPA1 and TRPV1 mRNAs in rat primary afferent neurons with A/C- fibers and colocalization with Trk receptors2005

    • Author(s)
      Kobayashi, K. et al.
    • Journal Title

      J.Comp.Neurol. 493・4

      Pages: 596-606

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  • [Journal Article] Ca^<2+>/calmodulin-protein kinase II a in the trigeminal subnucleus caudalis contributes to neuropathic pain following inferior alveolar nerve transection2005

    • Author(s)
      Ogawa, A. et al.
    • Journal Title

      Exp.Neurol. 132・1

      Pages: 183-191

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of mRNA for four subtypes of the proteinase-activated receptor in rat dorsal root ganglia2005

    • Author(s)
      Zhu, W-J. et al.
    • Journal Title

      Brain Res 1041・2

      Pages: 205-211

    • Related Report
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  • [Journal Article] Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II in the spinal cord contributes to neuropathic pain in a rat model of mononeuropathy.2005

    • Author(s)
      Dai, Y.et al.
    • Journal Title

      Eur.J.Neurosci. 21・9

      Pages: 2467-2474

    • Related Report
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  • [Journal Article] Induction of plasminogen activator inhibitor-1 and -2 in dorsal root ganglion neurons after peripheral nerve injury2005

    • Author(s)
      Yamanaka, H. et al.
    • Journal Title

      Neuroscience 132・1

      Pages: 183-191

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  • [Journal Article] Activation of p38 MAPK in primary afferent neurons by noxious stimulation and its involvement in the development of thermal hyperalgesia2005

    • Author(s)
      Mizushima, T. et al.
    • Journal Title

      Pain 113・1-2

      Pages: 51-60

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  • [Journal Article] Differential expression patterns of mRNAs for P2X receptor subunits in neurochemically characterized dorsal root ganglion neurons in the rat2005

    • Author(s)
      Kobayashi, K. et al.
    • Journal Title

      J.Comp.Neurol. 481・4

      Pages: 377-390

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2018-03-28  

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