加齢に伴う翻訳後異常修飾蛋白蓄積の相互作用に関する臨床・実験神経病理学的研究
Project/Area Number |
17390257
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Neurology
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology |
Principal Investigator |
村山 繁雄 Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 東京都老人総合研究所, 研究部長 (50183653)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 祐子 (斉藤 祐子) 財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究員 (60344066)
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Project Period (FY) |
2005 – 2007
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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Budget Amount *help |
¥16,080,000 (Direct Cost: ¥15,000,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2007: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥7,800,000)
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Keywords | 老人班 / 神経原線維変化 / 嗜銀顆粒 / レビー小体 / タウ / アルファシヌクレイン / アミロイドベータ蛋白 / ユビキチン / 老人斑 / アミロイドアンギオパチー / αシヌクレイン / アミロイドβ蛋白 / パーキンソン病 / アルツハイマー病 / レヴィー小体 / 老化 / 認知症 / スプライシング |
Research Abstract |
高齢者の変性型老化性変化の重複沈着の機構を明らかにする目的で、東京都老人医療センター連続開頭剖検例から文書同意を得た、高齢者ブレインバンク(BBAR)登録例に網羅的に、H.E.、KB.染色を通常とし、Gallyas-Braak・Methenamine鍍銀染色に、抗アミロイドβ蛋白(Aβ)(11-24)、リン酸化タウ(AT8)、リン酸化αシヌクレイン(psyn#64)、ユビキチン抗体で免疫染色を行う、BBARプロトコール(www.mci.gr.jp/BrainBank/)に基づき検討した。DNAが保存された1,628例中、老人班(SP)ステージ0-C、神経原線維変化(NFT)ステージI-VIに分類したところ、分散傾向が見られたが、NFT新皮質ステージには、Braak Stage Cが6例の例外を除き要求されることで、アミロイド仮説は新皮質では成立することが明らかとなった。一方、レビー小体型認知症(DLB)コンセンサスガイドライン(1996)に従ったレビースコアと、認知症・パーキンソン症状の有無で分類した、BBARステージ分類I-Vで同一集団を解析したところ、レビースコア新皮質ステージとSPステージCが相関することが明らかとなった。我々が提唱している嗜銀顆粒ステージ分類では、SP、NFTとも相関はみられなかった。一方、末梢自律神経系へのレビー小体病理の進展には、SP Stage C、NFT Stage IV以上が有意の負の相関をとることが明らかとなった。さらに、嗅球のレビー小体病理には、NFT Stageが有意ではないが正の影響を当てることが明らかとなった。以上の点より、新皮質では、タウ、シヌクレインの沈着はAβに影響を受け、辺縁系ではタウとシヌクレインが相互に影響し合い、シヌクレインの末梢への沈着は、アルツハイマー変化が抑制することが明らかとなった。
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Report
(4 results)
Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Analysis of the adrenal gland is useful for evaluating pathology of the peripheral autonomic nervous system in Lesy body disease.2007
Author(s)
Fumimura Y, Ikemura M, Saito Y, Sengoku R, Kanemaru K, Sawabe M, Arai T, Ito G, Iwatsubo T, Fukayama M, Mizusawa H, Muravama S
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Journal Title
J Neuropath Exp Neurol 66
Pages: 469-480
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Analysis of the adrenal gland is useful for evaluating pathology of the peripheral autonomic nervous system in Lesy body disease.2007
Author(s)
Fumimura, Y., Ikemura, M., ^*Saitom, Y., Sengoku, R., Kanemaru, K., Sawabe, M., Arai, T., Ito, G., Iwatsubo, T., Fukayama, M., Mizusawa, H., ^*Muravama, S
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Journal Title
J Neuropath Exp Neurol 104・5
Pages: 469-480
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[Journal Article] Lipocalin-type prostaglandin D synthase/β-trace is a major amyloid β-chaperone in human cerebrospinal fluid.2007
Author(s)
Kanekiyo, T., Ban, T., Aritake, K., Huang, Z-L., Qu, W-M., Okazaki, I., Mohri, I., Murayama, S., Ozono, K., Taniike, M., Goto, Y., &^*Urade, Y.
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Journal Title
PNAS 27・
Pages: 6412-6417
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[Journal Article] Neuropathologic diagnostic and nosologic criteria for frontotemporal lobar degeneration:consensus of the Consortium for Frontotemporal Lobar Degeneration.2007
Author(s)
^*Cairns NJ, Bigio EH, Mackenzie IR, Neumann M, Lee VM, Hatanpaa KJ, White CL 3rd, Schneider JA, Grinberg LT, Halliday G, Duyckaerts C, Lowe JS, Holm IE, Tolnay M, Okamoto K, Yokoo H, Muravama S, Woulfe J, Munoz DG, Dickson DW, Ince PG, Trojanowski JQ, Mann DM
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Journal Title
Acta Neuropathol(Berl) 114
Pages: 5-22
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[Journal Article] Prostaglandin D_2 receptor, DP_1 is selectively up-regulated in microglia and astrocytes within senile plaques from human patients and a mouse model of Alzheimer's disease.2007
Author(s)
Mohri I, Kadoyama K, Kanekiyo T, Sato Y, Kagitani-Shimono K, Saito Y, Suzuki K, Kudo T, Takeda M, Urade Y, Murayama S, *Taniike M
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Journal Title
J Neuropath Exp Neurol 66
Pages: 469-480
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Multiple candidate gene analysis identifies a-synuclein as a susceptibility gene for sporadic Parkinson's disease.2006
Author(s)
Mizuta I, Satake W, Nakabayashi Y, Ito C, Suzuki S, Momose Y, Nagai Y, Oka A, Inoko H, Fukae J, Saito Y, Sawabe M, Murayama S, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T
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Journal Title
Hum Mol Gen 15
Pages: 1151-8
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[Journal Article] Autotaxin expression is enhanced in frontal cortex of Alzheimer-type dementia patients.2006
Author(s)
Umemura K, Yamashita N, Yu X, Arima K, Asada T, Makifuchi T, Murayama S, Saito Y, Kanamaru K, Goto Y, Kohsaka S, Kanazawa I, Kimura H
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Journal Title
Neurosci Lett 400
Pages: 97-100
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[Journal Article] Sustained progression and loss of the gender-related difference in atherosclerosis in the very old : A pathological study of 1074 consecutive autopsy cases.2006
Author(s)
Sawabe M, Arai T, Kasahara I, Hamamatsu A, Esaki Y, Nakahara K, Harada K, Chiba K, Yamanouchi H, Ozawa T, Takubo K, Murayama S, Tanaka N
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Journal Title
Atherosclerosis 186
Pages: 374-379
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[Journal Article] An immunohistochemical study of cases of sporadic and inherited forntotemproal lobar degeneration using 3R-and 4R-spefici tau monoclonal antibodies.2006
Author(s)
Silva R, Lashely T, Strand C, Shiarli AM, Shi J, Tian J, Bailery, KL, Davies P, Higo EH, Arima K, Iseki E, Murayama S, Kretzschmar H, Neumann M, Lippa C, Halliday G, Mackenzie J, Ravid R, Dicskon D, Wszolek Z, Iwatsubo T, Pickering-Brosn SM, Hoton J, Lees A, Tavesz T, Mann DMA
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Journal Title
Acat Neuropathologica 111
Pages: 329-340
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[Journal Article] Comparison of extent of tau pathology in patients with frontotemporal dementia with Parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), frontotemporal lobar degeneration with Pick bodies and early onset Alzheimer's disease.2006
Author(s)
Shiarli AM, Jennings R, Shi J, Bailey K, Davidson Y, Tian J, Bigio EH, Ghetti B, Murrell JR, Delisle MB, Mirra S, Crain B, Zolo P, Arima K, Iseki E, Murayama S, Kretzschmar H, Neumann M, Lippa C, Haliday G, Mackenzie J, Khan N, Ravid R, Dickson D, Wazolek Z, Iwatsubo T, Pickering-Brown SM, Mann DM
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Journal Title
Neuropathol Appl Neurobiol 32
Pages: 374-387
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[Journal Article] Abnormal accumulation of citrullinated proteins catalyzed by peptidylarginine deiminase in hippocampal extracts from patients with Alzheimer's disease.2005
Author(s)
Ishigami A, Ohsawa T, Hiratsuka M, Taguchi H, Kobayashi S, Saito Y, Murayama S, Asaga H, Toda T, Kimura N, Maruyama N
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Journal Title
Neurosci Res 80
Pages: 120-128
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[Journal Article] Possibility for neurogenesis in the substantia nigra of Parkinsonian brain.2005
Author(s)
Yoshimi K, Ren Yong-Ri, Seki T, Yamada M, Ooizumi H, Onodera M, Saito Y, Murayama S, Okano H, Mizuno Y, Mochizuki H
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Journal Title
Ann Neurol 58
Pages: 31-40
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[Presentation] Characterization of therapeutic antibody against Aβ oligomcrs for Alzheimer's disease.2007
Author(s)
Sun, H., Okamoto Y., Kawarabayashi, Kawarabayashi, T., Yokoseki, T., M. Shibata, M., Morishima,, Saito, Y., Murayama, S., Ihara, Y., Shoji, M., Hoji, M., Michikawa, M., *Matsubara, E
Organizer
2007Society for Neuroscience
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
2007-11-05
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