生分解性ポリマーを用いたテーラーメイド型遺伝子治療用ベクターの開発研究

• Project/Area Number: 17659505
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Urology
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 那須 保友 Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20237572)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 公文 裕巳 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30144760) ; 雑賀 隆史 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (10314676) ; 賀来 春紀 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (60346426) ; 小武家 誠 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (50452579) ; 江原 伸 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (70379741)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000); Fiscal Year 2007: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2006: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: ポリマー / テーラーメイド / 遺伝子治療 / 生分解 / REIC / 生分解性ポリマー / 前立腺癌 / 遺伝子導入

Research Abstract

平成19年度は前立腺癌、中皮腫を対象にin vivoにおける実験とくに、われわれが独自に突き止めた、癌抑制遺伝子REICを用いた治療実験を実施した。
ヒト前立腺癌細胞PC-3を用いて皮下腫瘍を作成しREIC発現プラスミッド封入ポリマーを腫瘍内に直接投与(計4回)し対照群との腫瘍体積の変化を比較した。腫瘍の消失を伴った治療効果を認め、REIC遺伝子発現アデノウイルスベクターを使用した治療効果とほぼ同等の効果が得られた。中皮腫については、同所移植モデルを用いて 胸腔内投与をおこなったが、腫瘍の消失は認めないものの一定の治療効果を認めた。
またREIC遺伝子に関してはそのアポトーシス誘導機能ドメインはわれわれの研究において突き止められており、その結果を応用し機能ドメインを発現したポリマーによるアポトーシス誘導作用も前立腺癌、中皮腫細胞を対象として確認を行った。すなわち機能ドメインのみのフラグメント(フラグメント2)を作成し同じくポリマーに封入した試料を作成し同様の実験系を用いて治療実験をin vitro, in vivoにおいて実施した。その結果、全長のものを用いた場合とほぼ同等の効果を認めた。
体重減少を指標とした安全性については特に異常をみとめなっかた。
以上の研究より、ポリマーを用いた治療はアデノウイルスベクターを用いた治療とほぼ同等の安全性と治療効果を認めた。アデノウイルスベクターという生物製剤に替わる、新たなドラッグデリバリーを見出すことができた。このことは将来の実用化における汎用性すなわち取り扱いの容易さ、定量性の容易さという点においてきわめて有利な点といえる。今後さらに研究を発展させるに値する研究成果であると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Suicide gene therapy with adenoviral delivery of HSV-tK gene for patients with local recurrence of prostate cancer after hormonal therapy (2007)
  • Author(s): Nasu Y, Saika T, Ebara S, Kusaka N, Kaku H, Abarzua F, Manabe D, Thompson T.C, Kumon H
  • Journal Title: Mol Ther 15 Pages: 834-840
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene transfer inhibits tumor growth and metastasis in an orthotopic prostate cancer model (2007)
  • Author(s): Edamura K, Nasu Y, Takaishi M, Kobayashi T, Abarzua F, Sakaguchi M, Kashiwakura Y, Ebara S, Saika T, Watanabe M, Huh N.H, Kumon H
  • Journal Title: Cancer Gene Ther 14 Pages: 765-772
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 岡山大学における前立腺癌遺伝子治療研究の現況と展望 -ベーシックリサーチからトランスレーショナルリサーチへ- (2007)
  • Author(s): 賀来春紀, 藤原俊義, 渡部昌実, 黄鵬, 陳潔, 谷本竜太 フェルナンド アバルスア, 枝村康平 真鍋大輔, 江原伸, 雑賀隆史 那須保友, 公文裕巳
  • Journal Title: 西日本泌尿器科 69 Pages: 221-229
  • NAID: 10019994587
• [Journal Article] REIC/Dkk-3 as a potential gene therapeutic agent against human testicular cancer (2007)
  • Author(s): Tanimoto R, Nasu Y, et al.
  • Journal Title: Int J Mol Med 19 Pages: 363-368
  • NAID: 10019918537
• [Journal Article] Heat shock proteins play a crucial role in tumor-specific apoptosis by REIC/Dkk-3 (2007)
  • Author(s): Abarzua F, Nasu Y, et al.
  • Journal Title: Int J Mol Med (In press)
• [Journal Article] Suicide gene therapy with adenoviral vector delivery of HSV-tk gene and the intravenous administration of ganciclovir for patients with local recurrence of prostate cancer after hormonal therapy (2007)
  • Author(s): Nasu Y, Saika T, et al.
  • Journal Title: Molecular Therapy (In press)
  • NAID: 130004505632
• [Journal Article] Adenovirus-mediated overexpression of REIC/Dkk-3 selectively induces apoptosis in human prostate cancer cells through activation of JNK. (2005)
  • Author(s): F.Abarzua, Y, Nasau, H.Kumon et al.
  • Journal Title: Cancer Research 65 Pages: 9617-9622
• [Book] 泌尿器疾患治療の新しいストラテジー (2007)
  • Author(s): 賀来春紀, 那須保友, 公文裕巳(村井 勝, 奥山明彦, 内藤誠二編)
  • Total Pages: 404
  • Publisher: メジカルビュー社