食品成分の標的受容体分子の機能制御に基づく抗アレルギーシグナルの解明

• Project/Area Number: 17780111
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Food science
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 藤村 由紀 Kyushu University, 農学研究所, 研究員 (20390304)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 食品 / 緑茶カテキン / アレルギー / 好塩基球 / マスト細胞 / 67LR / 標的分子 / シグナル伝達 / KU812 / ヒスタミン / 細胞膜 / IgE受容体

Research Abstract

本研究では、ヒト好塩基球(株化細胞)やマウスマスト細胞(正常細胞)を用いて、緑茶カテキン(エピガロカテキンガレートおよびそのメチル化体:EGCGおよびEGCG3"Me)の抗アレルギー活性(高親和性IgE受容体発現抑制作用およびヒスタミン放出抑制作用)について検討することを目的としている。
1)ヒトにおける抗アレルギー作用(花粉症の改善など)が確認されている"べにふうき緑茶"に多く含まれる抗アレルギー茶葉成分EGCG3Meの作用機序を明らかにするため、緑茶カテキン受容体67kDa laminin receptor(67LR)を特異的にノックダウンしたヒト好塩基球様細胞株KU812に対するカテキンの効果を検討した。その結果、EGCG3"Meの高親和性IgE受容体発現抑制作用およびヒスタミン放出抑制作用は67LR発現の低下により阻害され、さらに、EGCG3"Meの細胞表面結合性も低下することが明らかとなった。また、EGCG3"MeはERK1/2リン酸化阻害活性および細胞骨格再編成活性(ミオシン軽鎖のリン酸化阻害活性)を示したが、これらの作用は67LR発現の低下によって阻害された。以上の結果から、EGCG3"Meは細胞膜上の67LRを介したERK1/2およびミオシン軽鎖のリン酸化阻害によってその抗アレルギー作用を発揮していることが示唆された。
2)次に、マウスの骨髄細胞をサイトカイン(IL-3およびSCF)存在下で培養することで、マスト細胞へと分化させ、これら細胞に対する緑茶カテキンEGCGの抗アレルギー活性について検討を行った。その結果、EGCGは高親和性IgE受容体発現抑制活性およびヒスタミン放出抑制活性を示し、これらの作用に細胞表面結合性、ERK1/2およびミオシン軽鎖のリン酸化阻害作用が関与することが明らかとなった。以上の結果から、EGCGは、好塩基球(株化細胞)だけではなく、マスト細胞(正常細胞)に対しても抗アレルギー作用を発揮することが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Downregulation of the high-affinity IgE receptor expression on mascells by green tea catechin EGCG (2008)
  • Author(s): Y., Hasegawa, et. al.
  • Journal Title: Proceeding of 2007 International Conference on O-cha(tea) Culture and Science (In press)
• [Journal Article] The 67 kDa laminin receptor as a primary determinant of anti-allergiceffects of σmethylated EGGG (2007)
  • Author(s): Y., Fujimura, et. al.
  • Journal Title: Biochemistry and Biophysical Research Communications 364 Pages: 79-85
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The 67 kDa laminin receptor mediates anti-allergic effects of(-)-epigallocatechin-3-O-(3-O-methyl) gallate (2007)
  • Author(s): Y., Fujimura, et. al.
  • Journal Title: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 41,suppl Pages: 145-145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The involvement of the 67 kDa laminin receptor-mediated modulation of cytoskeleton in the degranulation inhibition induced by epigallocatechin-3-O-gallate (2006)
  • Author(s): Y.Fujimura et al.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications 348(2) Pages: 524-531
• [Journal Article] A potential role of lipid rafts and 67 kDa laminin receptor as a signal platform for transducing anti-allergic effect of a green tea polyphenol (2006)
  • Author(s): Y.Fujimura et al.
  • Journal Title: Proceedings of The 2005 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem) (In press)
• [Journal Article] Green tea polyphenol receptor : epigallocatechin-3-gallate exerts anti-cancer activity through the binding to 67 kDa laminin receptor. (2006)
  • Author(s): H.Tachibana et al.
  • Journal Title: Proceedings of The 2005 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem) (In press)
• [Journal Article] 茶の生理活性・抗アレルギー作用 (2006)
  • Author(s): 藤村由紀ら
  • Journal Title: 茶の効能と応用開発 Pages: 55-63
• [Journal Article] 学会見聞記・日本食品免疫学会 第1回学術大会(JAFI2005)「食品科学と免疫学の融合をめざして」 (2006)
  • Author(s): 藤村由紀ら
  • Journal Title: バイオサイエンスとインダストリー 64(2) Pages: 100-100
• [Journal Article] A lipid raft-associated 67kDa laminin receptor mediates suppressive effect of epigallocatechin-3-O-gallate on FcεRI expression (2005)
  • Author(s): Y.Fujimura et al.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications 336(2) Pages: 674-681
• [Presentation] Prevention of allergy by dietary polyphenols (2007)
  • Author(s): H, Tachibana, et. al.
  • Organizer: Japanese Association for Food Immunology
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2007-07-11