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哺乳類神経幹細胞の分化制御における細胞極性タンパク質の役割

Research Project

Project/Area Number 17790194
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

鎌倉 幸子  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80398081)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords細胞・組織 / シグナル伝達 / 脳・神経 / 発生・分化
Research Abstract

Par3-Par6-aPKC複合体は、進化的に保存された蛋白質複合体であり、細胞極性決定時に細胞膜の特定の領域に形成される。ハエ神経幹細胞の分化の際にも、apical側の細胞膜領域に局在することが極性決定に必須である。哺乳類の神経幹細胞でもこの複合体が発現しているが、その機能についてはあまり解明されていない。今年度は以下のようなParと相互作用する新規蛋白質を同定し解析した。(1)Par3BMP1;酵母two-hybridスクリーニングにより、Par3結合蛋白質としてPar3BMP1(Par3-binding membrane protein 1)を単離した。Par3BMP1は一回膜貫通型蛋白質であり、PDZ結合モチーフを介しPar3と結合した。Par3BMP1の過剰発現は上皮細胞のPar3のTJへの局在及びTJ形成(細胞極性形成)を阻害することから、膜蛋白質Par3BMP1が細胞内のC末端領域でPar3と結合し、TJへとリクルートすることが細胞極性形成に重要であることが示唆された。(2)Inscuteable (Insc);ハエ神経幹細胞ではPar-aPKC複合体のaplcal側の細胞膜の局在にInSCというアダプター蛋白質が必須である。哺乳類ホモログについては報告が無かったことから、私達はハエInscの一次配列情報をもとにヒトInsc cDNAを単離した。ハエInscは細胞極性蛋白質であるPins及びPar3と結合する。ヒトInscはハエInscとのアミノ酸相同性が25%と低かったが、哺乳類Par3及びPinsと結合したことから機能的にもホモログであると考えられた(Izaki et al.,2006)。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Full-length p40^<phox> structure suggests a basis for regulation mechanism of its membrane binding.2007

    • Author(s)
      Honbou K, Minakami R, Yuzawa S, Takeya R, Suzuki NN, Kamakura S, Sumimoto H, Inagaki F
    • Journal Title

      EMBO J. 26

      Pages: 1176-1186

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Two forms of human Inscuteable-related protein that links Par3 to the Pins homologues LGN and AGS3.2006

    • Author(s)
      Izaki, T., Kamakura, S., Kohjima, M., Sumimoto, H.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 341

      Pages: 1001-1006

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Two forms of human Inscuteable-related protein that links Par3 to the Pins homologues LGN and AGS3.2006

    • Author(s)
      Izaki, T. et al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 341

      Pages: 1001-1001

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Phosphorylation-dependent binding of 14-3-3 to Par3β, a human Par3-related cell polarity protein.2005

    • Author(s)
      Izaki, T. et al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 329

      Pages: 212-212

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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