ステロイドホルモンによるオステオプロテゲリン(OPG)遺伝子発現調節機構

• Project/Area Number: 17790266
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 近藤 武史 Kobe University, 大学院・医学系研究科, 助教 (20335441)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2007: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: OPG / Dexamethasone / AP-1 / transrepression / c-Jun

Research Abstract

破骨細胞の分化には、正に制御するRANKLと負に制御するオステオプロテゲリンOsteoprotegerin(OPG)の二つの因子が重要であり、この二つの因子のreciprocalな調節が重要と考えられている。種々のステロイドホルモンはRANKLを正にOPGを負に制御することが知られているが、今年度は昨年度に引き続き、デキサメサゾン(Dex)がOPG転写調簿に及ぼす影響を主に検討した。マウスOPG遺伝子プロモータにはAP-1配列が存在し、ST2細胞では主としてc-Jun homodimerが結合し定常状態での転写活性維持に重要であることを報告してきたが、プロモータ内のAP-1に変異を導入すると定常状態での転写活性の低下と共にDexによる抑制効果も消失することから、DexによるOPGの転写抑制は主としてAP-1を介するtransrepressionであることが推定された。Dex処理後のST2細胞におけるMAPキナーゼ系のリン酸化カスケードの解析によりリン酸化c-Jun蛋白量の減少がこのtransrepressionに関与しているという結果を得た。一方、活性型ビタミンD_3のAP-1に対するtransrepressionはJun-N terminal kinase(JNK)非依存性であることが判明した。Dexと活性型ビタミンD_3は相乗的にOPGを抑制するが、その一つの機構がJNK経路にあることが推定された。また、Runx2欠損マウス由来のC6細胞を用いた実験及びRunx2 siRNAを用いた実験からはDexのOPG抑制機構にはRunx2は関与しないことが推定された。
なお、本研究成果の一端を内外の学会において発表すると共に論文を専門誌に発表した(J Cell Biochem 103 : 335-345,2008)。

Research Products

• [Journal Article] Dexamethasone Promotes Osteoclastogenesis by Inhibiting Osteoprotegerin through Multiple Levels (2008)
  • Author(s): Kondo T, et. al.
  • Journal Title: J Cell Biochem 103 Pages: 335-345
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma Adiponectin Concentrations and Placental Expression in Preeclamptic Women (2007)
  • Author(s): Ichida K, et. al.
  • Journal Title: Gynecol Endocrinol 23 Pages: 38-243
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modulation of Mouse RANKL Gene Expression by Runx2 and PKA Pathway (2006)
  • Author(s): Mori K et al.
  • Journal Title: J Cell Biochem 98巻6号 Pages: 1629-1644
• [Journal Article] Fetal hydrops associated with spontaneous persistent closure of ductus arteriosus (2006)
  • Author(s): Kondo T et al.
  • Journal Title: Pathol Int 56巻9号 Pages: 554-557
• [Journal Article] Lung carcinosarcoma with liposarcoma element : an autopsy case (2006)
  • Author(s): Kitazawa R et al.
  • Journal Title: Pathol Int 56巻8号 Pages: 449-452
• [Journal Article] Protruding Disordered Loop of gClqR is Specifically Exposed and Related to Antiapoptotic Property in Germ Cell Lineage (2006)
  • Author(s): Kitazawa S et al.
  • Journal Title: Histochem Cell Biol 126巻6号 Pages: 665-677
• [Journal Article] Application trials of in situ hybridization at electron microscopic level (2005)
  • Author(s): Kitazawa S et al.
  • Journal Title: Neuropathology 25巻3号 Pages: 274-279
• [Journal Article] Gastric Remnant Adenocarcinoma with Micropapillary Component
  • Author(s): Kondo T, et. al.
  • Journal Title: Dig Dis Sci (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modulation of Mouse RANKL Gene Expression by Runx2 and PKA Pathway
  • Author(s): Mori K et al.
  • Journal Title: J Cell Biochem (in press)
• [Presentation] Regulation of mouse BAMBI gene expression (2007)
  • Author(s): Kondo T, et. al.
  • Organizer: ASBMR annual meeting
  • Place of Presentation: Honolulu,Hawaii
• [Book] DNA Methylation Research (2008)
  • Author(s): Kitazawa S, et. al.
  • Total Pages: 259
  • Publisher: Nova Science Publishers Inc., Hauppauge, New York
• [Book] DNA Methylation Research
  • Author(s): Kitazawa S et al.
  • Publisher: Nova Science Publishers Inc., Hauppauge, New York(In press)
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/patho2/