グレリンを介した胃内一酸化窒素(NO)の生理作用の検討
| Project/Area Number |
17790468
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
正岡 建洋 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00317132)
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| Project Period (FY) |
2005 – 2006
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
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| Keywords | グレリン / 一酸化窒素合成酵素 / 一酸化窒素 / 胃粘膜 / インスリン / アディポネクチン / 摂食調節 / レプチン / 壁細胞 / A-like細胞 / プロトンポンプ阻害薬 / 亜硝酸イオン / 窒素酸化物 |
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| Research Abstract |
一酸化窒素(NO)は生体内でメディエーターとして様々な作用を持つことが知られており,NO供与体であるsodium nitroprusideの投与で,摂食量が増加する報告や,NO合成酵素(NOS)の阻害薬(L-NAM)の投与により,摂食量,体重が減少する報告から,NOは摂食調節に関与していると考えられるが,その機序の詳細は明らかではない。我々はFunctional dyspepsia(FD)の患者で血漿グレリンが高値であることを報告しているが(Aliment. Pham. Ther.24:104,2006)、神経型NO合成酵素(nNOS)ノックアウトマウスでは著明な胃拡張と胃排出能の低下を呈する(Gastroenterology119:766,2000)ことや、FD患者へのNOドナー投与は胃運動低下を改善させる(Gastroenterology 118:714,2000)ことから、NOがFDの病態形成へ関与している可能性が示唆されている。本研究ではnNOSノックアウトマウス(nNOS<^-/->)を用いて、nNOS由来のNOによるグレリン分泌調節機構について検討した。
nNOSノックアウトマウスの解析
12週齢のnNOSノックアウトマウス(nNOS<^-/->:n=10)と野生型マウス(WT:n=10)を18時間の禁食後,解剖に供した。血漿中及び胃粘膜中のグレリン量はRadioimmunoassay、胃粘膜中プレプログレリンmRNA発現量は定量的RT-PCR、胃粘膜中グレリン陽性細胞数は免疫組織化学、血漿アディポネクチン、血清インスリン及びレプチンはELISA法で検討した。nNOS<^-/->では、WTと比べて摂食量、血漿中の活性型グレリン及び総グレリン、胃粘膜中の活性型グレリン及び総グレリン、胃粘膜中プレプログレリンmRNA発現量、胃粘膜中グレリン陽性細胞数は有意に増加した。血漿アディポネクチンはWTマウスと比べて有意に減少したが、血清インスリン及びレプチンは有意な変化を認めなかった。
以上より、nNOS由来のNOが胃粘膜からのグレリンの産生及び分泌を抑制し、摂食調節に寄与する可能性が示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] A new technique for endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer using an external grasping forceps.2006
Author(s)
Imaeda, H., Iwao Y., Ogata, H., Ichikawa, H., Mori M., Flosoe, N., Masaoka, T.et al.
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Journal Title
Endoscopy 38(10)
Pages: 1007-1010
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[Journal Article] Evaluation of the role of Helicobacter pylori as a promoter of gastric cancer from the viewpoint of structural chromosomal aberration.2006
Author(s)
Ohara, T., Morishita, T., Yamamoto, N., Shibahara, T., Suzuki, H., Masaoka, T.et al.
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Journal Title
Alimentary pharmacology ＆ therapeutics 24(Suppl. 4)
Pages: 111-119
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[Book] Microcirculation annual 20052005
Author(s)
Ohara, T., Morishita, T., Suzuki, H., Hashimoto, H., Akimoto, M., Masaoka, T.et al.
Publisher
Nihon-Igakukan
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