Search for new natural anticancer agents targeting the ubiquitin-proteasome system
Project/Area Number |
17H03994
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Natural medicines
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
Tsukamoto Sachiko 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 教授 (40192190)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2017: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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Keywords | ユビキチン-プロテアソームシステム / 天然資源 / 抗がん剤 / 新規阻害物質 / ユビキチン-プロテアソームシステム / 新規抗がん剤 |
Outline of Final Research Achievements |
Inhibitors targeting the ubiquitin-proteasome system have been used for drug leads and research tools. However, comprehensive search of inhibitors from natural sources have not been performed in the world. In this research, we proposed the construction of a new screening method using FRET, a search for specific inhibitors of trypsin-like and caspase-like activities of the proteasome, and a search for specific inhibitors of the immunoproteasome. We isolated new inhibitors of the proteasome and USP7 from marine sponges and plants. The most potent USP7 inhibitor showed an IC50 value of 94 nM.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
プロテアソーム阻害剤bortezomibが、2003年にアメリカ食品医薬品局により多発性骨髄腫の治療薬として認可されて以来、プロテアソームやユビキチンシステムを標的とする医薬品の開発が活発に行われている。しかし、阻害物質の開発は合成化合物ライブラリーのスクリーニングやリード化合物の修飾による開発が中心で、構造的多様性を有する天然物を基盤とした阻害物質の開発はあまり行われていない。したがって、本研究で行ったような天然資源からの網羅的探索により、新規骨格あるいは新規作用機構を有する阻害物質の発見が期待されるので、学術的意義が高いと言える。
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Report
(4 results)
Research Products
(46 results)
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[Journal Article] Sulawesins A-C, Furanosesterterpene Tetronic Acids That Inhibit USP7, from a Psammocinia sp. Marine Sponge2017
Author(s)
A. H. Afifi, I. Kagiyama, A. H. El-Desoky, H. Kato, R. E. P. Mangindaan, N. J. de Voogd, N. M. Ammar, M. S. Hifnawy, S. Tsukamoto
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Journal Title
J. Nat. Prod.
Volume: 80
Issue: 7
Pages: 2045-2050
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Book] アルカロイドの科学2017
Author(s)
塚本 佐知子(高山 廣光 編)
Total Pages
560
Publisher
化学同人
ISBN
9784759814187
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