| Project/Area Number |
17H04060
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Human pathology
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| Research Institution | Kumamoto Health Science University (2019)
Kumamoto University (2017-2018) |
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Principal Investigator |
Takeya Motohiro 熊本保健科学大学, 保健科学部, 教授 (90155052)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886)
大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40613378)
哈 斯塔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (00644840)
西東 洋一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (20783567)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2017: ¥9,490,000 (Direct Cost: ¥7,300,000、Indirect Cost: ¥2,190,000)
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| Keywords | 腫瘍随伴マクロファージ / 腫瘍微小環境 / トリプルネガティブ乳癌 / 未分化多形肉腫 / CD163 / CD163欠損マウス / 新規がん治療法 / 天然化合物 / リンパ節洞マクロファージ / 浸潤性膀胱癌 / CD169 / α1-酸性糖蛋白 / イカリソウ / 担癌モデルマウス / 癌治療法開発 / IL-6 / がん関連線維芽細胞 / がん治療法開発 / CD204 / 乳癌 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In triple-negative breast cancer, density of M2-type tumor-associated macrophages (TAM) correlated with proliferative capacity of tumor cells. In undifferentiated pleomorphic sarcoma, density of CD163-positive M2-type TAM showed positive correlation with poor prognosis of the patients. In co-culture of macrophages (Mφ) and sarcoma cells, CD163-deficient Mφ suppressed tumor proliferation in comparison with wild-type Mφ. Growth of transplanted tumors in CD163-deficient mice was significantly suppressed compared to wild-type. CD163-mediated production of IL-6 by Mφ enhanced tumor cell proliferation. Through the screening of natural compounds that suppress CD163 expression, we found epimedokoreanin B derived from Epimedii Herb suppressed stat3 activation both in Mφ and tumor cells and suppressed growth of tumors transplanted in mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
癌微小環境は癌治療の新たな標的となっており、中でも腫瘍随伴マクロファージ(TAM)は多様な機序に基づいて、多くのヒト腫瘍の増殖進展を促進することから、新規癌治療の標的として注目される。私どもはM2型TAMがヒト癌の増殖を促進することを示し、M2型TAMのマーカー分子であるCD163が直接的に腫瘍増殖に関与することを明らかにした。更に、CD163の発現を抑制する天然化合物を同定し、マウスの移植腫瘍の増殖を抑制することを示した。本研究は、天然化合物によるM2型TAMの抑制が腫瘍抑制に有用であることを示しており、TAMを標的とするヒト癌治療への応用が期待される。
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