Rational design of high functional biosupra and development of therapeutic evaluation system with disease models

• Project/Area Number: 17H04102
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Applied pharmacology
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: ITOH Kohji 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (00184656)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻 大輔 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 助教 (00423400) ; 広川 貴次 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究チーム長 (20357867)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000); Fiscal Year 2019: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2018: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2017: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: バイオ医薬品 / 糖タンパク製剤 / リソソーム病 / ドラッグデリバリー / 糖鎖工学 / 糖タンパク質製剤

Outline of Final Research Achievements

Galactosialidosis (GS) model mice were established by introduction of recessive mutations inducing splicing defect into the murine cathepsin A (Ctsa) gene associated with both Ctsa and neuramnidase-1 (Neu1) deficiencies. The recombinant human CTSA precursor proteins carrying N-glycans with terminal mannose (Man) residues purified from the cocoons derived from the transgenic silkworms overexpressing the CTSA gene were intracerebroventricularly (icv) administered to be incorporated via Man receptors into the activated microglia to repress neuroinflammation. The human CTSA precursors carrying N-glycans with terminal mannose 6-phosphate receptors (M6P) were icv or intravenously administered to be incorporated via M6P receptors into the cells composing the brains or livers/spleens of GS mice to restore the intraparenchymal Neu1 activity to reduce the terminal sialylglycans accumulated in the organs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

未だ治療法が無く、日本人に多い希少難病である、NEU1及びCTSA同時欠損症の病態解明と高機能型酵素を用いる新規治療法の開発研究から、ヒト培養細胞株でのNEU1遺伝子単独発現によるin vivo NEU1結晶の作製・単離法を確立し、世界初の分子特性や構造知見を得た。また農研機構との共同でCTSAを絹糸腺で高発現するTGカイコ繭から簡便精製でき、ヒト型様N型糖鎖が付加されたCTSA前駆体タンパク質は、GSモデルマウス脳室または静脈内投与により、各臓器内の両酵素活性の回復と蓄積シアリル糖鎖の減少（治療評価マーカー）が示され、バイオ医薬品の低コスト生産基材としてのTGカイコの有用性が期待された。

Research Products

• [Journal Article] Development of a 1,3a,6a-Triazapentalene Derivative as a Compact and Thiol-specific Fluorescent Labeling Reagent (2020)
  • Author(s): Atsushi Nakayama, Akira Otani, Tsubasa Inokuma, Daisuke Tsuji, Haruka Mukaiyama, Akira Nakayama, Kohji Itoh, Akira Otaka, Keiji Tanino, and Kosuke Namba
  • Journal Title: Commun. Chem. Volume: 3 Pages: 6-6
  • DOI: 10.1038/s42004-019-0250-0
  • NAID: 120006877882
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Linaburiosides A-D, acylated iridoid glucosides from Linaria buriatica. (2020)
  • Author(s): Niwa K, Yi R, Tanaka N, Kitaguchi S, Tsuji D, Kim SY, Tsogtbaatar A, Bunddulam P, Kawazoe K, Kojoma M, Damdinjav D, Itoh K, Kashiwada Y
  • Journal Title: Phytochemistry Volume: 171 Pages: 112247-112247
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2019.112247
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Limonoids from the aerial parts of Munronia pinnata. (2019)
  • Author(s): Yang X, Tanaka N, Tsuji D, Lu FL, Yan X, Itoh K, Li DP, Kashiwada Y
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 75 Pages: 130779-130779
  • DOI: 10.1016/j.tet.2019.130779
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Improvement of Production and Isolation of Human Neuraminidase-1 in Cellulo Crystals (2019)
  • Author(s): Koiwai Kotaro et al.
  • Journal Title: ACS Applied Bio Materials Volume: 2 Pages: 4941-4952
  • DOI: 10.1021/acsabm.9b00686
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Traceless synthesis of protein thioesters using enzyme-mediated hydrazinolysis and subsequent self-editing of cysteinyl prolyl sequence (2019)
  • Author(s): Chiaki Komiya, Akira Shigenaga, Jun Tsukimoto, Masahiro Ueda, Takuya Morisaki, Tsubasa Inokuma, Kouji Itou and Akira Otaka
  • Journal Title: Chemical Communications Volume: 55 Pages: 7029-7032
  • DOI: 10.1039/c9cc03583d
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Preparation of protein thioesters enabled by carboxypeptidase-mediated C-terminal specific hydrazinolysis (2019)
  • Author(s): Chiaki Komiya 、Jun Tsukimoto、Masahiro Ueda、Takuya Morisaki、Tsubasa Inokuma、Akira Shigenaga、Kohji Itoh、Akira Otaka
  • Journal Title: Peptide Science2018 Volume: ー
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A new heterozygous compound mutation in the CTSA gene in galactosialidosis (2019)
  • Author(s): Nakajima Hideki、Ueno Miki、Adachi Kaori、Nanba Eiji、Narita Aya、Tsukimoto Jun、Itoh Kohji、Kawakami Atushi
  • Journal Title: Human Genome Variation Volume: 6
  • DOI: 10.1038/s41439-019-0054-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Use of modified U1 small nuclear RNA for rescue from exon 7 skipping caused by 5'-splice site mutation of human cathepsin A gene (2018)
  • Author(s): Yamazaki N, Kanazawa K, Kimura M, Ike H, Shinomiya M, Tanaka S, Shinohara Y, Minakawa N, Itoh K, Takiguchi Y.
  • Journal Title: Gene Volume: 677 Pages: 41-48
  • DOI: 10.1016/j.gene.2018.07.030
  • NAID: 120006706063
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Improvement in dysmyelination by the inhibition of microglial activation in a mouse model of Sandhoff disease (2018)
  • Author(s): Ogawa Y, Irisa M, Sano T, Yanagi Y, Furusawa E, Saito T, Yamanaka S, Itoh K, Sakuraba H, Oishi K
  • Journal Title: NeuroReport Volume: 29 Pages: 962-967
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000001060
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of Enzyme Drugs Derived from Transgenic Silkworms to Treat Lysosomal Diseases (2018)
  • Author(s): Itoh K, Nishioka SI, Hidaka T, Tsuji D, Maita N
  • Journal Title: YAKUGAKU ZASSHI Volume: 138 Issue: 7 Pages: 885-893
  • DOI: 10.1248/yakushi.17-00202-3
  • NAID: 130007386663
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Platform Development for Drug Discovery Utilizing Silkworm towards “Novel Industrial Revolution” (2018)
  • Author(s): Sekimizu K, Itoh K
  • Journal Title: YAKUGAKU ZASSHI Volume: 138 Issue: 7 Pages: 861-862
  • DOI: 10.1248/yakushi.17-00202-f 10.1248/yakushi.17-00202-F
  • NAID: 130007386658
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] リソソームの生理機能制御とリソソーム病における異常 (2018)
  • Author(s): 辻大輔, 伊藤孝司
  • Journal Title: Seikagaku Volume: 90 Pages: 60-68
  • Peer Reviewed
• [Presentation] In vivo gene therapy for GM2 gangliosidoses with novel AAV9/3-CMV-modHEXBvector . (2020)
  • Author(s): Kohji Itoh、Yukiya Ohnishi、Daisuke Tsuji、Watanabe Ryosuke、Kamori Nijiho、Asai Katsuhito、Muramatsu Shinichi
  • Organizer: CHU St.Justine Conference
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Innovative gene therapy for lysosomal neuraminidase 1 (NEU1) deficiencies (2020)
  • Author(s): Kuhji Itoh、Jun Tsukimoto、Daisuke Tsuji、Yuto Horii、Toshiki Iniwa、Yuri Fukushi、Haruna Andoh
  • Organizer: WorldSymposium2020
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] NEU1の細胞内結晶化阻止と遺伝子治療への応用 (2020)
  • Author(s): 月本準、堀井雄登、五百磐俊樹、西岡宗一郎、伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] 老化によるオートファジー異常とそのメカニズムの解明 (2020)
  • Author(s): 大西恭弥、辻大輔、伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] 中枢神経症状を呈するリソソーム病におけるミクログリア極性解析とJNK inhibitor を用いた治療効果検討 (2020)
  • Author(s): 北口眞大、辻大輔、大西恭弥、伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] Tay-Sachs病神経細胞モデルの構築と蓄積糖脂質の細胞内局在解析 (2020)
  • Author(s): 眞継毅、辻大輔、中江隆豊、寺本日路美、山本圭、伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] GM2ガングリオシドーシスにおける神経細胞死誘導メカニズムの解析 (2020)
  • Author(s): 中江隆豊、辻大輔、大西恭弥、眞継毅、伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] GM2ガングリオシドーシス神経細胞モデルの構築とFTY720による治療効果の検討 (2020)
  • Author(s): 寺本日路美、辻大輔、大西恭弥、眞継毅、中江隆豊、田中裕大、伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] カテプシンA欠損症モデルマウスの病理解析と蓄積基質の動態解析 (2020)
  • Author(s): 五百磐俊樹、麻植真結子、堀井雄登、安藤春菜、竹内美絵、仲村和佳、伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] イネ科植物の鉄イオン取り込みトランスポーター標識プローブの合成と評価 (2020)
  • Author(s): 船曵早希、佐々木彩花、向山はるか、辻大輔、村田佳子、山本武範、カランジット サンギータ、中山淳、伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] Novel gene therapy for GM2 gangliosidoses with novel AAV9/3-CMV-modHEXB vector (2019)
  • Author(s): Kohji Itoh、Yukiya Ohnishi、Daisuke Tsuji、Watanabe Ryosuke、Asai Katsuhito、Muramatsu Shinich
  • Organizer: 23rd ESN Biennial Meeting 7th Conference on Molecular Mechanisms of Regulation in the Nervous System
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] In vivo gene therapy by ttilizing modified LL-Hexosaminidase B for GM2 gangliosidoses (2019)
  • Author(s): Yukiya Ohnishi、Daisuke Tsuji、Nijiho Kamori 、Shinichi Muramatsu、Kohji Itoh
  • Organizer: Glyco25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Study on in cellulo crystallization of human neuraminidase 1 and association with cathepsin A. (2019)
  • Author(s): Jun Tsukimoto、Toshiki Iniwa 、Yuto Horii、Soichiro Nishioka、Kohji Itoh
  • Organizer: Glyco25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Aberrant autophagy in lysosomal storage disorders is caused by decrease of snare proteind in lysosomes. (2019)
  • Author(s): Hiroki Tanaka、Daisuke Tsuji、Yukiya Ohnishi、Tsuyoshi Matsugu、Hiromi Teramoto、Ryuto Nakae、Kohji Itoh
  • Organizer: Glyco25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Molecular pathogenesis and innovative therapy for lysosomal neuraminidase 1 (neu1)deficiencies(sialidosis and galactosialidoisis) (2019)
  • Author(s): Kohji Itoh、Jun Tsukimoto、Daisuke Tsuji、Yuto Horii、Toshiki Iniwa、Yuri Fukushi、Haruna Andoh、Simona P、Cabitta L、Grassi S、Prinetti A、Sonnino S
  • Organizer: Glyco25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ヒトタンパク質の哺乳類細胞を用いた細胞内結晶化 (2019)
  • Author(s): 小祝孝太郎、月本準、東哲也、加藤龍一、Leonard M.G.Chavas、千田俊哉、伊藤孝司、湯本史明
  • Organizer: 第42回 日本分子生物学会
• [Presentation] カテプシンA欠損症モデルマウスの表現型と病理解析 (2019)
  • Author(s): 五百磐俊樹、麻植真結子、堀井雄登、安藤春菜、竹内美絵、仲村和佳、伊藤孝司
  • Organizer: 第42回 日本分子生物学会
• [Presentation] ヒトノイラミニダーゼ1 の細胞内結晶化制御と治療への応用 (2019)
  • Author(s): 月本準、堀井雄登、西岡宗一郎、五百磐俊樹、伊藤孝司
  • Organizer: 第42回 日本分子生物学会
• [Presentation] イントロンやエクソン内の配列と結合する改変U1 snRNAによるCTSAエクソン7スプライス異常の修復 (2019)
  • Author(s): 高橋里奈、植田百花、小出華永、川合 真央、山﨑 尚志、月本準、伊藤孝司、滝口 祥令
  • Organizer: 第58回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
• [Presentation] イネ科植物の鉄イオン取り込み機構解明に向けた標識プローブの合成と評価 (2019)
  • Author(s): 船曵早希、佐々木彩花、辻大輔、村田佳子、カランジット サンギータ、中山淳、伊藤孝司、山本武範、難波康祐
  • Organizer: 第58回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
• [Presentation] 天然マクロライドの網羅的全合成が拓く新規多発性骨髄腫治療薬の開発研究 (2019)
  • Author(s): 浜田麻衣、中山淳、中山慎一朗、寺町順平、辻大輔、重永章、安部正博、伊藤孝司、大髙章、難波康祐
  • Organizer: 2019年度第2回(第30回)日本プロセス化学会東四国フォーラムセミナー
• [Presentation] ヒトノイラミニダーゼ1の細胞内結晶化の抑制とリソソーム蓄積症治療への応用 (2019)
  • Author(s): 月本準、堀井雄登、西岡宗一郎、五百磐俊樹、伊藤孝司
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 哺乳類細胞由来CTSAの糖鎖改変に基づく分子機能解析 (2019)
  • Author(s): 福士友理、堀井雄登、 仲村和佳、広川貴次、木下崇司、三谷藍、堂崎雅仁、伊藤孝司
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] GM2ガングリオシドーシスに対する，改変型β-Hexosaminidase B発現AAVベクターによる遺伝子治療法開発 (2019)
  • Author(s): 大西恭弥 、辻大輔、 加守虹穂、村松慎一、伊藤孝司
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] ガラクトシアリドーシスモデルに対するCHO由来組換えヒトカテプシンA(CTSA)前駆体の補充効果 (2019)
  • Author(s): 堀井雄登、伊藤孝司
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 天然物による膜トランスポーターABCA7の発現増強機構の解析 (2019)
  • Author(s): 楠本嵩志、堂前純子、田中直伸、柏田良樹、辻大輔、伊藤孝司、石田竜弘、奥平桂一郎
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] リソソーム酵素欠損に基づくリソソーム局在性SNAREタンパク質の減少とオートファジー異常に関する解析 (2019)
  • Author(s): 田中 裕大、辻大輔、大西恭弥 、眞継毅、寺本日路美、中江隆豊、伊藤孝司
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 組換えカイコ絹糸腺で高発現するヒトリソソーム酵素のN型糖鎖改変と医薬応用 (2019)
  • Author(s): 伊藤孝司、西岡宗一郎、篠田知果、竹内美絵、福士友理 、月本準 、辻大輔、小林功、炭谷めぐみ、飯塚哲也、木下嵩司、三谷藍、堂崎雅仁、須田稔、松崎祐二、飯野健太、瀬筒秀樹
  • Organizer: 第38回 日本糖質学会年会
• [Presentation] ヒトTay-Sachs病神経細胞モデルの構築とGM2ガングリオシドの細胞内局在解析 (2019)
  • Author(s): 眞継毅、辻大輔、中江隆豊、寺本日路美、井澤大貴 、山本圭、伊藤孝司
  • Organizer: 第38回 日本糖質学会年会
• [Presentation] イネ科植物の鉄イオン取り込み機構の解明に向けた化学プローブの開発 (2019)
  • Author(s): 船曵早希、佐々木彩花、向山はるか、村田佳子、カランジット サンギータ、中山淳、難波康祐、占部敦美、辻大輔、伊藤孝司
  • Organizer: 第14回トランスポーター研究会年会
• [Presentation] Development of the gene therapy by utilizing modified β-Hexosaminidase B for GM2 gangliosidoses (2019)
  • Author(s): Yukiya Ohnishi、Daisuke Tsuji、Nijiho Kamori、Shinichi Muramatsu、Kohji Itoh
  • Organizer: 第25回日本遺伝子細胞治療学会(JSGCT2019)
• [Presentation] Suppression of in cellulo crystallization of NEU1 and application for gene therapy for NEU1 deficiency (2019)
  • Author(s): Jun Tsukimoto、Yuto Horii、Soichiro Nishioka、Kohji Itoh
  • Organizer: 第25回日本遺伝子細胞治療学会(JSGCT2019)
• [Presentation] 天然マクロライドの全合成が拓く新規多発性骨髄腫治療薬 (2019)
  • Author(s): 浜田麻衣、森崎巧也、中山淳、寺町順平、辻大輔、重永章、山本武範、篠原康雄、大髙章、伊藤孝司、安部正博、難波康祐
  • Organizer: 創薬懇話会2019 in 秋保(仙台)
• [Presentation] Tay-Sachs病に対する遺伝子治療法開発 (2019)
  • Author(s): 伊藤孝司、大西恭弥、辻大輔、村松慎一
  • Organizer: 第61回日本小児神経学会学術集会
• [Presentation] カテプシンA欠損症モデルマウスの基質の変動と行動解析 (2019)
  • Author(s): 五百磐俊樹、伊藤孝司
  • Organizer: 第60回日本生化学会 中国・四国支部例会
• [Presentation] ヒトノイラミニダーゼ1の細胞内結晶化抑制とNEU1欠損症治療への応用 (2019)
  • Author(s): 月本準、堀井雄登、西岡宗一郎、伊藤孝司
  • Organizer: 第60回日本生化学会 中国・四国支部例会
• [Presentation] リソソーム病におけるミクログリア極性及び極性転換機構の解析 (2019)
  • Author(s): 北口眞大、辻大輔、伊藤孝司
  • Organizer: 第60回日本生化学会 中国・四国支部例会
• [Presentation] ガラクトシアリドーシスモデルに対するCHO由来組換えヒトCTSA前駆体の治療効果 (2019)
  • Author(s): 堀井雄登、伊藤孝司
  • Organizer: 第60回日本生化学会 中国・四国支部例会
• [Presentation] リソソーム性分解酵素の遺伝的欠損に起因するオートファジーの異常とそのメカニズム解析 (2019)
  • Author(s): 田中裕大、辻大輔、大西恭弥、眞継毅、寺本日路美、中江隆豊、伊藤孝司
  • Organizer: 第60回日本生化学会 中国・四国支部例会
• [Presentation] リソソーム病におけるミクログリア極性転換の解析 (2019)
  • Author(s): 北口眞大,辻大輔,伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第139 年会
• [Presentation] ＧＭ２ガングリオシドーシスに対する、ＡＶＶベクターを用いた遺伝子治療法開発 (2019)
  • Author(s): 大西恭弥,辻大輔,渡邊綾佑,加守虹穂,村松慎一,伊藤孝司
  • Organizer: 日本薬学会第139 年会
• [Presentation] 組換えカイコを利用する人工糖タンパク質製剤の開発と応用 (2019)
  • Author(s): 伊藤 孝司, 西岡 宗一郎, 月本 準, 桐山 慧, 北口 眞大, 辻 大輔
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] SNARE タンパク質の局在変化に起因するリソソーム病におけるオートファジー異常 (2018)
  • Author(s): 田中裕大, 辻大輔, 渡邊綾佑, 宇野マイケル, 眞継毅, 大西恭弥, 伊藤孝司
  • Organizer: 第59 回日本生化学会中国・四国支部例会
• [Presentation] lyso スフィンゴ糖脂質によって引き起こされる細胞死メカニズムの解明 (2018)
  • Author(s): 渡邊綾佑, 辻大輔, 田中裕大, 宇野マイケル新太郎, 沖野望, 伊東信, 伊藤孝司
  • Organizer: 第59 回日本生化学会中国・四国支部
• [Presentation] GM2 ガングリオシドーシスの遺伝子治療 (2018)
  • Author(s): 伊藤孝司
  • Organizer: 第59 回日本神経学会学術大会
• [Presentation] カテプシンA 欠損モデルマウス由来小脳組織および初代培養神経系を用いた病態生理学的解析 (2018)
  • Author(s): 堀井雄登, 池啓伸, 田中優希, 辻大輔, 伊藤孝司
  • Organizer: 第59 回日本生化学会中国・四国支部例会
• [Presentation] 改変U1 snRNA によるカテプシンA スプライス異常修復効果の検討 (2018)
  • Author(s): 四宮槙子, 小出華永, 高橋里奈, 月本準, 山﨑尚志, 伊藤孝司, 滝口祥令
  • Organizer: 第59 回日本生化学会中国四国支部例会
• [Presentation] 化学酵素法によるTG カイコ繭由来ヒトリソソーム酵素の糖鎖修飾と酵素補充効果 (2018)
  • Author(s): 西岡宗一郎, 小林功, 松崎祐二, 飯野健太, 灘中里美, 笠島めぐみ, 日高朋, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 北川裕之, 山本憲二, 伊藤孝司
  • Organizer: 第59 回日本生化学会中国・四国支部例会
• [Presentation] AAV ベクターによるGM2 ガングリオシドーシスに対する遺伝子治療 (2018)
  • Author(s): 大西恭弥, 辻大輔, 村松慎一, 伊藤孝司
  • Organizer: 第59 回日本生化学会中国・四国支部例会
• [Presentation] TNF- 及びIL-1 によるリソソーム制御因子TFEB の発現上昇メカニズムの解析 (2018)
  • Author(s): 宇野マイケル新太郎, 辻大輔, 渡邊綾佑, 田中裕大, 伊藤孝司
  • Organizer: 第59 回日本生化学会中国・四国支部例会
• [Presentation] ヒトノイラミニダーゼ4(NEU4) の細胞内局在性解析 (2018)
  • Author(s): 月本準, 伊藤孝司
  • Organizer: 第59 回日本生化学会中国・四国支部例会
• [Presentation] 発現タンパク質に適用可能な新規チオエステル合成法の開発 (2018)
  • Author(s): 小宮千明, 月本準, 上田将弘, 森崎巧也, 猪熊翼, 重永章, 伊藤孝司, 大髙章
  • Organizer: 創薬懇話会2018 in 志賀島
• [Presentation] Gene therapy for GM2 ganglisosidosis with CNS involvement. (2018)
  • Author(s): 伊藤孝司
  • Organizer: 第24 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] 加水分解酵素を利用したC 末端特異的チオエステル化反応の開発 (2018)
  • Author(s): 小宮千明, 月本準, 上田将弘, 森崎巧也, 猪熊翼, 重永章, 伊藤孝司, 大髙章
  • Organizer: 第50 回若手ペプチド夏の勉強会
• [Presentation] Lyso スフィンゴ糖脂質が神経細胞死を起こす分子メカニズムの解明 (2018)
  • Author(s): 渡邊綾佑, 辻大輔, 田中裕大, 宇野マイケル新太郎, 大西恭弥, 山本圭, 広川貴次, 沖野望, 伊東信, 伊藤孝司
  • Organizer: 第37 回日本糖質学会年会
• [Presentation] ENGase(Endo-CC) を用いたTG カイコ由来ヒトリソソーム酵素のN 型糖鎖修飾 (2018)
  • Author(s): 西岡宗一郎, 小林功, 炭谷めぐみ, 飯塚哲也, 日高朋, 木下嵩司, 住吉渉, 三谷藍, 堂崎雅仁, 須田稔, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 伊藤孝司
  • Organizer: 第37 回日本糖質学会年会
• [Presentation] リソソーム病におけるオートファジー異常の原因解明と病態に及ぼす影響 (2018)
  • Author(s): 田中裕大, 辻大輔, 渡邊綾佑, 宇野マイケル, 眞継毅, 大西恭弥, 伊藤孝司
  • Organizer: 第17 回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2018
• [Presentation] エンドグリコシダーゼと機能性合成N 型糖鎖を利用するネオ糖タンパク質医薬品の開発を目指して (2018)
  • Author(s): 伊藤孝司, 西岡宗一郎, 小林功, 笠嶋めぐみ, 立松謙一郎, 瀬筒秀樹, 松崎裕二, 飯野健太, 木下崇司, 堂崎雅仁,灘中里美, 北川裕之
  • Organizer: 第70 回日本生物工学大会プログラム
• [Presentation] ソソーム病における神経細胞死に対するリソソーム制御因子TFEB の役割 (2018)
  • Author(s): 宇野マイケル新太郎, 辻大輔, 渡邊綾佑, 田中裕大, 伊藤孝司
  • Organizer: 第91 回日本製化学会大会
• [Presentation] Lyso スフィンゴ糖脂質はPI2K/Akt シグナリングの阻害により神経細胞死を引き起こす (2018)
  • Author(s): 渡邊綾佑, 辻大輔, 田中裕大, 宇野マイケル新太郎, 大西恭弥, 山本圭, 広川貴次, 沖野望, 伊東信, 伊藤孝司
  • Organizer: 第91 回日本生化学会
• [Presentation] ヒトノイラミニダーゼ4(NEU4) の細胞内局在変化 (2018)
  • Author(s): 月本準, 伊藤孝司
  • Organizer: 第91 回日本生化学会大会
• [Presentation] AAV ベクターを用いたGM2 ガングリオシドーシスモデルマウスの遺伝子治療 (2018)
  • Author(s): 大西恭弥, 辻大輔, 村松慎一, 伊藤孝司
  • Organizer: 第91 回日本生化学会大会
• [Presentation] リソソーム病で共通するオートファジー異常とそのメカニズム解析 (2018)
  • Author(s): 田中裕大, 辻大輔, 渡邊綾佑, 宇野マイケル, 眞継毅, 大西恭弥, 伊藤孝司
  • Organizer: 第91 回日本生化学会大会
• [Presentation] Exon specific U1 snRNA を用いたCTSAエクソン7 スキッピングの修復 (2018)
  • Author(s): 四宮槙子, 小出華永, 高橋里奈, 山﨑尚志, 月本準, 伊藤孝司, 滝口祥令
  • Organizer: 第91 回日本生化学会大会
• [Presentation] Endo-M N175Q 及びEndo-CC N180H を用いる高分子量N 型ネオグライコプロテインの開発 (2018)
  • Author(s): 伊藤孝司, 西岡宗一郎, 炭谷めぐみ, 飯塚哲也, 瀬筒秀樹, 松崎裕二, 飯野健太, 木下崇司, 堂崎雅仁, 須田稔
  • Organizer: 第9 回グライコバイオロジクス研究会
• [Presentation] AAV によるGM2 ガングリオシドーシスモデルマウスに対する遺伝子治療 (2018)
  • Author(s): 大西恭弥, 辻大輔, 渡邊綾佑, 浅井克仁, 村松慎一, 伊藤孝司
  • Organizer: 第60 回日本先天代謝異常学会総会
• [Presentation] AAV ベクターによるGM2 ガングリオシドーシスの遺伝子治療法開発 (2018)
  • Author(s): 伊藤孝司, 大西恭弥, 辻大輔, 渡邊綾佑, 浅井克仁, 村松慎一
  • Organizer: 第60 回日本先天代謝異常学会総会
• [Presentation] Exon specific U1 snRNA によるCTSAエクソン7 スプライス異常の修復 (2018)
  • Author(s): 四宮槙子, 小出華永, 高橋里奈, 山﨑尚志, 月本準, 伊藤孝司, 滝口祥令
  • Organizer: 第57 回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] スプライシング異常に基づくカテプシンA 欠損症モデルマウスにおけるEndothelin-1 の動態 (2018)
  • Author(s): 五百磐俊樹, 伊藤孝司
  • Organizer: 第42 回日本分子生物学会年会
• [Presentation] アミノ酸置換によるヒトノイラミニダーゼ1(NEU1) の細胞内結晶化の抑制と医療応用 (2018)
  • Author(s): 月本準, 西岡宗一郎, 堀井雄人, 東哲也, 伊藤孝司
  • Organizer: 第42 回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 膜タンパク質ABCA7 を増加させる新規天然物 (2018)
  • Author(s): 楠本嵩志, 堂前純子, 田中直伸, 柏田良樹, 辻大輔, 伊藤孝司, 石田竜弘, 奥平桂一郎
  • Organizer: 日本薬学会第139 年会
• [Presentation] Preparation of protein thioesters enabled by carboxypeptidase-mediated C-terminal specific hydrazinolysis (2018)
  • Author(s): Chiaki Komiya, Jun Tsukimoto, Masahiro Ueda, Takuya Morisaki, Tsubasa Inokuma, Akira Shigenaga, Kohji Itoh and Akira Otaka
  • Organizer: 10th International Peptide Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Use of modified U1 small nuclear RNA for improved formation of properly spliced mRNA encoding human cathepsin A from the gene having an IVS7 +3a>g mutation (2018)
  • Author(s): Naoshi Yamazaki, Makiko Shinomiya, Hironobu Ike, Yasuo Shinohara, Noriaki Minakawa, Kouji Itou and Yoshiharu Takiguchi
  • Organizer: The 43rd FEBS Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] In vivo gene therapy for Tay-Sachs and Sandhoff diseases by utilizing AAV9 vector encoding modified HEXB (2018)
  • Author(s): Kohji Itoh, Daisuke Tsuji, Yukiya Ohnishi, Ryo-suke Watanabe, Katsuhito Asai, and Shin-ichi Muramatsu
  • Organizer: World Symposium 2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Development of N-Sulfanylethylanilide-based Traceable Linker for Purification and Selective Labeling of Target Proteins (2017)
  • Author(s): Takuya Morisaki, Masaya Denda, Jun Yamamoto, Daisuke Tsuji, Tsubasa Inokuma, Kouji Itou, Akira Shigenaga and Akira Otaka
  • Organizer: American Peptide Symposium 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Neo-glycoenzymes” produced by utilizing transglycosylation activity of endoglycosidases and synthetic N-lysosomal storage diseases. (2017)
  • Author(s): Kouji Itou
  • Organizer: 24th International Symposium On Glycoconjugates, ICC Jeju
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Lysoglycosphingolipids Induce Neuronal Cell Death via Pl3K/Akt Signaling. (2017)
  • Author(s): Yusuke Watanabe and Kouji Itou
  • Organizer: 24th International Symposium On Glycoconjugates, ICC Jeju
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Neuropathogenesis of murine disease model with cmnined defiencies of lysosomal cathepsinA (Ctsa) and neuraminidase-1 (Neu1) and therapeutic approach. (2017)
  • Author(s): Kouji Itou, Tanaka Yuhki, Hidaka Tomo, Horii Yuhto, Nishioka So-ichiro, Daisuke Tsuji, Prioni Simona, Cabitta Livia,Prinetti Alessandro, Sonnino Sandro, Isao Kobayashi, Megumi Sumitani and Hideki Sezutsu
  • Organizer: 1st International Conference on the Glycobiology of Nervous System
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Impairment of autophagosomelysosome fusion in lysosomal storage didorders. (2017)
  • Author(s): Hiroki Tanaka, Daisuke Tsuji,Watanabe Ryosuke, Uno MIchel Shintaro and Kouji Itou
  • Organizer: 1st International Conference on the Glycobiology of Nervous System.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Tfeb-mediated neuro-protection in Sandhoff disease model mouse brain. (2017)
  • Author(s): Uno MIchel Shintaro, Daisuke Tsuji,Watanabe Ryosuke, Tanaka Hiroki, Ballabio Andrea and Kouji Itou
  • Organizer: 1st International Conference on the Glycobiology of Nervous System
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Expression and cheracterization of human neuraminidase 4 (NEU4) in culture systems. (2017)
  • Author(s): Jun Tsukimoto and Kouji Itou
  • Organizer: 1st International Conference on the Glycobiology of Nervous System
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Mecheanism of neuronal cell death in Tay-Sachs disease iPS model. (2017)
  • Author(s): Daisuke Tsuji, Watanabe Ryosuke, Tanaka Hiroki, Uno MIchel Shintaro and Kouji Itou
  • Organizer: 1st International Conference on the Glycobiology of Nervous System
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] スプライシング異常に起因するカテプシンA 欠損症モデルマウスの性状解析 (2017)
  • Author(s): 田中優希, 池啓伸, 堀井雄登, 辻大輔, 伊藤孝司
  • Organizer: 第58 回日本生化学会中四国支部例会
• [Presentation] ヒトノイラミニダーゼ4(NEU4) の分子特性解析 (2017)
  • Author(s): 月本準, 伊藤孝司
  • Organizer: 第58 回日本生化学会中四国支部例会
• [Presentation] リソソーム蓄積症におけるオートファジーフラックス異常の解析 (2017)
  • Author(s): 田中裕大, 辻大輔, 渡邊綾佑, 宇野マイケル新太郎, 伊藤孝司
  • Organizer: 第58 回日本生化学会中四国支部例会
• [Presentation] Sandhoff 病モデルマウス脳内での神経細胞死に対するリソソーム制御因子Tfeb により誘導されるオートファジーの関与 (2017)
  • Author(s): 宇野マイケル新太郎, 辻大輔, 渡邊綾祐, 田中裕大, Spampanato Carmine, Ballabio Andrea, 伊藤孝司
  • Organizer: 第58 回日本生化学会中四国支部例会
• [Presentation] スフィンゴリピドーシスにおけるLyso スフィンゴ糖脂質の細胞に与える影響の解析 (2017)
  • Author(s): 渡邊綾佑, 辻大輔, 田中裕大, 宇野マイケル新太郎, 沖野望, 伊東信, 伊藤孝司
  • Organizer: 第58 回日本生化学会中四国支部例会
• [Presentation] エンドグリコシダーゼの糖鎖転移活性を利用するネオグライコ酵素の創製とリソソーム病治療薬開発 (2017)
  • Author(s): 伊藤孝司, 西岡宗一郎, 小林功, 笠嶋めぐみ, 原囿景, 松崎祐二, 飯野健太, 山本賢二, 灘中里美, 北川裕之, 日高朋, 辻大輔, 石井明子, 瀬筒秀樹
  • Organizer: 第36 回日本糖質学会年会
• [Presentation] トランスジェニックカイコ繭由来カテプシンA の有効性評価とエンドグリコシダーゼによる踏査改変 (2017)
  • Author(s): 日高朋, 西岡宗一郎, 原囿景, 月本準, 田中優希, 堀井雄登, 小林功, 笠嶋めぐみ, 辻大輔, 石井明子, 瀬筒秀樹,伊藤孝司
  • Organizer: 第36 回日本糖質学会年会
• [Presentation] GM2 ガングリオシドーシスにおける神経細胞死メカニズムの解明 (2017)
  • Author(s): 辻大輔, 渡邊綾佑, 田中裕大, 宇野マイケル新太郎, 伊藤孝司
  • Organizer: 第36 回日本糖質学会年会
• [Presentation] ヒトノイラミニダーゼ1(NEU1) 及びNEU4 の発現と分子特性解析 (2017)
  • Author(s): 月本準, 伊藤孝司
  • Organizer: 第16 回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2017
• [Presentation] 中枢神経症状を伴うリソソーム病に対する治療法開発 (2017)
  • Author(s): 伊藤孝司
  • Organizer: 第19 回応用薬理シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] カテプシンA 欠損症モデルマウス小脳組織および初代培養神経系の病理学的解析 (2017)
  • Author(s): 堀井雄登, 池啓伸, 田中優希, 辻大輔, 伊藤孝司
  • Organizer: 第56 回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 神経炎症にTNF-α が転写因子TFEB 発現に与える影響の解析 (2017)
  • Author(s): 宇野マイケル新太郎, 辻大輔, 渡邊綾祐, 田中裕大, Spampanato Carmine, Ballabio Andrea, 伊藤孝司
  • Organizer: 第56 回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] スプライシング異常誘導型カテプシンA 欠損症マウスの性状解析と疾患モデルとしての有効性 (2017)
  • Author(s): 田中優希, 堀井雄登, 池啓伸, 辻大輔, 伊藤孝司
  • Organizer: 第56 回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] リソソーム病でのオートファジー低下に対するSNARE タンパク質局在の影響 (2017)
  • Author(s): 田中裕大, 辻大輔, 渡邊綾佑, 宇野マイケル新太郎, 伊藤孝司
  • Organizer: 第56 回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] トランスジェニックカイコ繭由来カテプシンA の有効性評価 (2017)
  • Author(s): 日高朋, 西岡宗一郎, 原囿景, 月本準, 田中優希, 笠嶋めぐみ, 小林功, 辻大輔, 石井明子, 瀬筒秀樹, 伊藤孝司
  • Organizer: 第56 回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] スフィンゴリピドーシス患者iPS 細胞由来神経細胞を用いた病態解析と治療法検討 (2017)
  • Author(s): 渡邊綾佑, 辻大輔, 田中裕大, 宇野マイケル新太郎, 沖野望, 伊東信, 伊藤孝司
  • Organizer: 第56 回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 組換えヒトノイラミニダーゼ4 の分子特性解析 (2017)
  • Author(s): 月本準, 伊藤孝司
  • Organizer: 第56 回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] Development of methodology for producing thioesters from naturally occurring peptide sequence (2017)
  • Author(s): 小宮千明, 月本準, 森崎巧也, 津田雄介, 宮島凜, 猪熊翼, 重永章, 伊藤孝司, 大髙章
  • Organizer: 第54 回ペプチド討論会
• [Presentation] N-S-acyl-transfer-mediated On-resin Formation of Thioester with Practical Application to Peptide Synthesis (2017)
  • Author(s): 成瀬公人, 大川内健人, 猪熊翼, 重永章, 伊藤孝司, 大髙章
  • Organizer: 第54 回ペプチド討論会
• [Book] アグリバイオ2017年6月号 広がる遺伝子組換えカイコの可能性～遺組換えカイコによるバイオ医薬品開発～ (2017)
  • Author(s): 伊藤孝司
  • Total Pages: 100
  • Publisher: 北隆館
• [Remarks] 徳島大学大学院薬科学教育部・創薬生命工学分野
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/btc/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 改変ノイラミニダーゼ (2019)
  • Inventor(s): 伊藤孝司、月本準
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人徳島大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2019
  • Acquisition Date: 2019