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皮膚のバリア機能維持における細胞死の役割

Research Project

Project/Area Number 17J00933
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Integrative animal science
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

三浦 亮介  東京理科大学, 基礎工学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords皮膚 / ケラチノサイト / 細胞死
Outline of Annual Research Achievements

本研究は表皮ケラチノサイトの細胞死抑制が皮膚恒常性にどのように寄与するかを明らかにすることを目的とする。表皮特異的に細胞死抑制因子cFLIPを欠損するマウスを用いて解析を行った結果、表皮特異的cFLIP欠損マウスは表皮のカスパーゼ依存性アポトーシス亢進を伴い胎生期に致死に至る重篤な皮膚炎を発症した。デスリガンドTNFαの受容体TNFR1を欠損するマウスと交配することで表皮特異的cFLIP欠損マウスの胎生致死は改善し正常に出生したが、生後数日で過角化を伴い致死に至る重篤な皮膚炎を発症した。この表皮特異的にcFLIPを欠損し、全身性にTNFR1を欠損する二重欠損マウスの皮膚は顕著に高い経皮水分蒸散量の値を示し、水分保持機能が損なわれ皮膚恒常性が破綻していることが示された。二重欠損マウス由来のケラチノサイトを用いたin vitroでの細胞死誘導試験、生体への中和抗体投与試験により、TNFα以外のデスリガンドFasLとTRAILがケラチノサイトのカスパーゼ依存性アポトーシスを誘導し皮膚炎の発達に寄与していることを明らかにした。また表皮特異的cFLIP欠損マウスの皮膚炎症部位ではケラチノサイトの分化マーカー分子LoricrinとKeratin 10の発現が消失しており、ケラチノサイトが分化障害に陥っていることが考えられた。さらなる解析により、炎症の結果皮膚で高発現する炎症性サイトカインIL-6がin vitroでケラチノサイトの分化マーカー分子の発現を抑制することを明らかにした。上記の内容はJournal of Allergy and Clinical Immunology にて発表した(doi: 10.1016/j.jaci.2018.02.043.)他、2018年8月に米国メーン州ニューリーで開催されたゴードン会議にてポスター発表を行った。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Blockade of TNF receptor superfamily 1 (TNFR1)-dependent and TNFR1-independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation2018

    • Author(s)
      Piao Xuehua、Miura Ryosuke、Miyake Sanae、Komazawa-Sakon Sachiko、Koike Masato、Shindo Ryodai、Takeda Junji、Hasegawa Akito、Abe Riichiro、Nishiyama Chiharu、Mikami Tetsuo、Yagita Hideo、Uchiyama Yasuo、Nakano Hiroyasu
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: - Issue: 1 Pages: 213-228.e10

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.02.043

    • Related Report
      2018 Annual Research Report 2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Blockade of TNFR1-dependent and -independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation2018

    • Author(s)
      Ryosuke Miura, Xuehua Piao, Sanae Miyake, Sachiko Komazawa-Sakon, Chiharu Nishiyama, Hiroyasu Nakano
    • Organizer
      2018年度日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Blockade of TNFR1-dependent and -independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation2018

    • Author(s)
      Ryosuke Miura, Xuehua Piao, Sanae Miyake, Sachiko Komazawa-Sakon, Chiharu Nishiyama, Hiroyasu Nakano
    • Organizer
      Gordon Research Conferences, Cell Death
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Blockade of TNFR1-dependent and -independent cell death is crucial for normal epidermal differentiation2018

    • Author(s)
      Ryosuke Miura, Xuehua Piao, Sanae Miyake, Sachiko Komazawa-Sakon, Chiharu Nishiyama, Hiroyasu Nakano.
    • Organizer
      Gordon Research Conference. "Cell Death Mediators in Normal and Disease Physiology"
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] cFLIP prevents TNFR1-dependent lethal dermatitis and TNFR1-independent blockade of epidermal differentiation2017

    • Author(s)
      三浦亮介、朴雪花、三宅早苗、駒沢幸子、小池正人、進藤綾大、内山安男、中野裕康
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] cFLIPはTNFR1依存的な致死的皮膚炎とTNFR1非依存的な表皮分化障害を防ぐ2017

    • Author(s)
      三浦亮介、朴雪花、三宅早苗、駒沢幸子、小池正人、進藤綾大 、内山安男、中野裕康
    • Organizer
      第26回日本Cell Death学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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