社会的隔離が引き起こす「孤独」の認知メカニズムの解明

• Project/Area Number: 17J02126
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Environmental physiology (including physical medicine and nutritional physiology)
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 福光 甘斎 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2017-04-26 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 孤独 / 社会的接触 / 内側視索前野 / 社会行動 / 社会的接触行動 / 社会的隔離 / 扁桃体

Outline of Annual Research Achievements

本年度は再集団化飼育で活性化するニューロン群を特定するため、免疫組織化学法を用い探索した。その結果、カルシトニン受容体発現ニューロンが再集団化飼育により活性化することを見出した。そこで内側視索前野のカルシトニン受容体発現ニューロンが社会的接触行動を制御するのかを明らかにするために、カルシトニン受容体遺伝子に対するshort-hairpin RNA (shRNA)を発現するアデノ随伴ウイルスを開発した。このウイルスを内側視索前野に導入すると、カルシトニン受容体発現を高効率で部位特異的に抑制でき、このとき社会的分離時にみられる抵抗反応および社会的接触行動が有意に減少することが明らかとなった。カルシトニン受容体のリガンドとして神経ペプチドであるアミリンがしられている。アミリンを発現するニューロンも視索前野に局在しており、アミリン発現ニューロンとカルシトニン受容体発現ニューロンとの位置関係を調べた結果、リガンドであるアミリン発現ニューロンの細胞体に受容体であるカルシトニン受容体発現ニューロンの神経末端が接する様子が観察できた。このことから、カルシトニン受容体発現ニューロンの機能が逆行性伝達により制御される可能性が示唆された。そこで、カルシトニン受容体のアンタゴニストであるAC187を脳室内に慢性投与することによりアミリン-カルシトニン受容体経路を遮断した結果、社会的接触行動が有意に減少することを見いだした。以上より、「孤独」の認知を制御するメカニズムの一端として、カルシトニン受容体経路が関わる可能性を示唆するデータが得られた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Presentation] 群居本能を制御する神経回路機構 (2019)
  • Author(s): 福光甘斎
  • Organizer: 第 42 回日本神経科学大会
• [Presentation] 分離不安を制御する神経回路機構の解明 (2018)
  • Author(s): 福光甘斎
  • Organizer: 第41回日本神経科学大会
• [Presentation] マウスにおける群居本能の定量解析手法の開発 (2018)
  • Author(s): 福光甘斎
  • Organizer: 第8回社会神経科学研究会
• [Presentation] 分離不安を制御する神経回路機構の解明 (2018)
  • Author(s): 福光甘斎
  • Organizer: 日本神経科学大会