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乳がん臨床検体を用いたがん幹細胞維持機構の探索

Research Project

Project/Area Number 17J02305
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor biology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

村山 貴彦  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsがん幹細胞 / DNA複製ストレス / MCM10
Outline of Annual Research Achievements

腫瘍の発生のみでなく治療後の再発や転移にも関わるとされるがん幹細胞を治療標的とすることは、がんの効率的な治療を目指すうえで非常に有望な治療戦略のひとつであると考えられる。がん幹細胞を標的とした新規の治療薬開発を将来的な目標として、本研究では乳がん臨床検体を用い、がん幹細胞において幹細胞性の維持に重要な役割を担っている分子を同定することを目指した。
昨年度までに行なった解析から、DNA複製に関与するminichromosome maintenance protein 10 (MCM10) の発現ががん幹細胞で亢進していること、MCM10の発現を抑制することで集団中に存在するがん幹細胞の割合を減少させて腫瘍形成能を減弱させられること等を明らかにした。そこで今年度はMCM10が如何にして乳がん幹細胞の維持に寄与しているかに焦点を当てて解析を進めた。
DNA fiber assayの結果や、DNA複製においてチェックポイント経路を形成するATRやChk1のリン酸化状態を調べることで、がん幹細胞では高頻度にDNA複製ストレスが生じていることが明らかとなった。さらに、MCM10を過剰発現や発現抑制した細胞をDNA複製ストレス誘因因子を含んだ培地中で培養することにより、効率的にDNA複製ストレスに対処するためにMCM10が重要な働きを担うことが示唆された。以上の結果はMCM10を治療標的とすることにより、恒常的に複製ストレスにさらされているがん幹細胞を効率的に死滅させることができることを示唆しており、がん幹細胞標的療法を開発するうえでの足掛かりになったと考えられる。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2019 2018 2017

All Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Presentation] MCM10 maintains breast cancer stem-like cells through encouraging rapid response to DNA replication stress2019

    • Author(s)
      村山 貴彦
    • Organizer
      Keystone Symposia 2019 (DNA Replication and Genome Instability: From Mechanism to Disease)
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Maintenance of breast cancer stem-like cells by cancer associated fibroblast-derived soluble factors.2018

    • Author(s)
      村山 貴彦
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MCM10 maintains breast cancer stem-like cells through encouraging rapid response to replication stress2018

    • Author(s)
      村山 貴彦
    • Organizer
      第41回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of stemness-maintenance factors in breast cancer stem cells in patient-derived spheroid cells.2017

    • Author(s)
      村山貴彦
    • Organizer
      第76回 日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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