自家抗体をがん治療に起用するペプチド性中分子の開発
Project/Area Number |
17J05032
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Bio-related chemistry
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
佐々木 光一 九州大学, 工学府, 特別研究員(DC1)
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Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2020-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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Keywords | chemical biology / antibody / cancer / cancer immunotherapy / peptide / 抗体医薬 / ペプチド / がん免疫 / ケミカルバイオロジー |
Outline of Annual Research Achievements |
[採用第2年度までの成果] 標的細胞リガンドに葉酸を採用した抗体Fc結合性抗体リクルート分子 (Fc-ARM) を用いて、葉酸受容体 (FR) 過剰発現がん細胞へ特異的にIgGを集積させることに成功した。集積したIgG抗体は in vitroにおいてNK細胞を活性化し、抗体依存性細胞傷害 (ADCC)を誘導することを明らかにした。また、IgGの一部 (Fc fragment)、あるいはドナー血清由来のIgG (IVIG) を用いた場合にも、Fc-ARMによるADCCが効率よく誘導されることを明らかにした。
[採用第3年度の成果] Fc-ARM戦略の可能性をより明確に示すため、in vitro及びin vivoの両面から実験を行った。in vitro実験としてはまず、親和性の異なる2つのペプチドを採用したFc-ARMsについて、抗体Fc領域に対する親和性を測定した。次に、Fc-ARMsによるFR過剰発現がん細胞への抗体集積、及びADCC誘導能を定量的に調べた。その結果、抗体の集積量及びADCC強度のいずれも、採用したペプチドのFc親和性と正の相関があると判明した。次に、in vivoにてFc-ARMがヒトIgG抗体を活用できるか検証した。具体的には、IVIGを担がんマウスに事前投与しておき、その後近赤外プローブを修飾したFc-ARMをマウスに腹腔投与した。その結果、Fc-ARMのマウス体内滞留時間、及び腫瘍集積性は事前のIVIG投与により大幅に上昇することが示された。この結果から、Fc-ARMとIVIGが複合体を形成し、Fc-ARMの見かけの分子量が上昇したことで体内滞留時間が上昇、更に腫瘍集積性も向上したと考察した。更に同マウスモデルにおいて、IVIG及びFc-ARMの併用療法は、腫瘍の成長を抑制した。以上の結果から、Fc-ARMのコンセプトを証明することに成功した。
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Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(14 results)
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[Journal Article] A peptide inhibitor of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity against EGFR/folate receptor-α double positive cells2018
Author(s)
Koichi Sasaki, Yoshiki Miyashita, Daisuke Asai, Daiki Funamoto, Kazuki Sato, Yoko Yamaguchi, Yuji Mishima, Tadafumi Iino, Shigeo Takaishi, Jun Nagano, Akihiro Kishimura, Takeshi Mori and Yoshiki Katayama
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Journal Title
Medicinal Chemistry Communications
Volume: 印刷中
Issue: 5
Pages: 783-788
DOI
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Peer Reviewed
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