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アルブミン融合技術を駆使した包括的心腎連関治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number 17J07341
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

西田 健人  熊本大学, 薬学教育部, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsアルブミン融合技術 / ヒト血清アルブミン / 慢性腎臓病 / 心血管疾患 / 糖尿病
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、未だ根本的な治療薬が開発されていない慢性腎臓病 (CKD)及び心血管疾患 (CVD)に対して、アルブミン融合技術により血中滞留性を獲得した持続型Protein A及びProtein Bの治療応用の可能性を追求することを目的としている。以下に、本年度の研究により得られた知見をまとめる。
【HSA-Protein Cの活性評価】
Protein A誘導能を有するProtein Cとアルブミン (HSA)の融合体であるHSA-Protein Cの活性評価を行った。ヒト血管平滑筋細胞 (HASMC)にHSA-Protein Cを添加し、Protein A mRNA発現を解析した。その結果、Protein C単独添加群と同様に、HSA-Protein C添加によってもProtein A mRNA発現は有意に増加した。
【HSA-Protein Bの活性及び体内動態評価】
今年度はHSA-Protein Bの血糖降下作用についてより詳細な検討を行った。その結果、HSA-Protein Bを単回投与した糖尿病マウス群では、脂肪組織中GLUT mRNA発現の有意な増加が認められた。さらに、HSA-Protein Bの週2回投与群においては、持続的な血糖降下に加えて、耐糖能異常の改善も認められた。また、大変興味深いことに、健常マウスに対するHSA-Protein Bの単回投与では血糖降下作用は認められなかった。次に、125Iで標識したHSA, Protein B及びHSA-Protein Bをそれぞれ健常マウスに投与し、血中濃度推移および組織分布を評価した。その結果、HSA-Protein BはHSAと同様の組織分布を示したことに加えて、Protein Bの消失半減期は30分であったのに対し、HSA-Protein Bの消失半減期は10時間と約20倍の消失半減期の延長が認められた。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2018 2017 Other

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] 血中滞留型チオレドキシンはAKI to CKD transitionを抑制する2018

    • Author(s)
      西田健人
    • Organizer
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] アルブミン結合型チオレドキシンの急性腎障害及び腎肺クロストークに対する有用性評価2017

    • Author(s)
      西田 健人
    • Organizer
      第39回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Design and Evaluation of Long-Acting Thioredoxin by Using Albumin Fusion Technology as a Therapeutic Agent for Acute Kidney Injury and Its Crosstalk with Other Organs2017

    • Author(s)
      西田 健人
    • Organizer
      日本薬物動態学会 第32回年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Systemic effects of long-acting albumin-thioredoxin fusion protein against distant organ injury following AKI2017

    • Author(s)
      西田 健人
    • Organizer
      日本薬物動態学会 第32回年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Systemic effects of long-acting albumin-thioredoxin fusion protein against distant organ injury following AKI2017

    • Author(s)
      西田 健人
    • Organizer
      Kidney week-ASN 2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 熊本大学薬学部薬剤学分野ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/Yakuzai/

    • Related Report
      2018 Annual Research Report 2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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