腸管関連リンパ組織内共生細菌の、恒常的役割と病態形成機構の解明
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17J07480
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Immunology
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| Research Institution | Waseda University (2018-2020)
Chiba University (2017) |
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| Research Fellow |
柴田 納央子 早稲田大学, 理工学術院, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 腸管免疫 / 共生細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、パイエル板内に最優勢で共生する、Alcaligenes菌に着目し、Alcaligenes菌がパイエル板内に共生する生理学的意義や、その分子機構、また腸管関連免疫疾患との関連について明らかにする。
当該年度中に申請者は、Alcaligenes菌の菌体構成成分である、リポ多糖を用いて、Alcaligenes菌が主に共生する樹状細胞を起点とした、B細胞、T細胞の分化、機能制御機構の解明を目的とした解析を行った。その結果、Alcaligenes菌のリポ多糖が低炎症型であり、培養系での樹状細胞から産生される炎症性サイトカイン産生能が、大腸菌と比べて低いことや、生体へ投与した際に大腸菌のリポ多糖で引き起こされる敗血症症状を、ほとんど引き起こさないことが明らかになった。一方で、Alcaligenes菌のリポ多糖は、樹状細胞上のTLR4に弱いアゴニストとして作用し、パイエル板由来B細胞によるIgA抗体産生を効率的に促進することや、抗原特異的なTh1細胞、Th2細胞、Th17細胞の分化誘導に寄与することを明らかにした。
本研究結果により、Alcaligenes菌がパイエル板内に共生する生理学的意義の一つとして、病原性細菌の侵入や毒素の中和に寄与することが知られるIgA抗体の産生促進による、腸管恒常性の維持が考えられた。
本研究成果の一部は、当該年度中にMucosal Immunology誌にアクセプトされている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度中に申請者は、Alcaligenes菌が主に共生する樹状細胞を起点として、免疫学的解析を進めた。その結果、Alcaligenes菌のリポ多糖が、樹状細胞上のTLR4を介したIL-6産生の促進や、B細胞からのIgA産生の促進に寄与することが明らかになった。
本研究成果の一部は、当該年度中にMucosal Immunology誌にアクセプトされている。
以上の研究成果を勘案し、おおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
Alcaligenes菌の形態変化による性状変化や、形態変化メカニズムに着目した解析を進めると共に、Alcaligenes菌の組織内共生異常と炎症性腸疾患発症や増悪化の関連を明らかにする。
また、アルカリゲネス菌を単一で定着させたマウスを用いた粘膜免疫システムの解析及び炎症性腸疾患モデルマウスの解析を行い、Alcaligenes菌による炎症性腸疾患防御機構を明らかにする。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Lymphoid tissue-resident Alcaligenes LPS induces IgA production without excessive inflammatory responses via weak TLR4 agonist activity2018
Author(s)
N. Shibata, J. Kunisawa, K. Hosomi, Y. Fujimoto, K. Mizote, N. Kitayama, A. Shimoyama, H. Mimuro, S. Sato, N. 5 Kishishita, K. J. Ishii, K. Fukase, and H. Kiyono
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Journal Title
Mucosal Immunol
Volume: －
Pages: 693-702
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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