腸管関連リンパ組織内共生細菌の、恒常的役割と病態形成機構の解明

• Project/Area Number: 17J07480
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Waseda University (2018-2020); Chiba University (2017)
• Principal Investigator: 柴田 納央子 早稲田大学, 理工学術院, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2017-04-26 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 腸管免疫 / 共生細菌 / 日和見細菌

Outline of Annual Research Achievements

本年度、パイエル板内共生細菌群による腸管免疫制御を解明するため、アルカリゲネス菌由来の膜小胞を介した生理活性分子の輸送に着目した解析を進めた。
膜小胞は細菌間情報伝達ツールの一種として知られている一方で、Pseudomonas aeruginosaを始めとした病原性細菌では、膜小胞へ毒素タンパク質や溶血性ホスホリパーゼcなどを封入し標的細胞へ送り込むことが知られている。本年度、アルカリゲネス菌由来生理活性分子の動態に着目し、共焦点顕微ラマン分光計やガスクロマトグラフィー質量分析法などを用いた解析を行った結果、アルカリゲネス菌が膜小胞内に高濃度の短鎖脂肪酸を封入し、放出していることが明らかとなった。
さらに、グラム陰性細菌の膜小胞産生誘導経路として、DNA損傷に伴うSOS responseや、菌密度の増加により誘導されるQuorum sensingが知られているが、これら膜小胞誘導経路によって、アルカリゲネス菌由来膜小胞の内容物組成が変化することを新たに見出した。SOS responseやQuorum sensingは、アルカリゲネス菌を始めとする腸内細菌叢が、宿主の腸管環境下で誘導されることが知られている。そこで今後、腸管組織内部や樹状細胞内部での膜小胞放出やその内容物、樹状細胞の機能制御に着目した解析を進めることで、アルカリゲネス菌由来の膜小胞を介した生理活性分子の輸送や免疫制御能を明らかにしていく。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Lymphoid Tissue Resident Alcaligenes Establish an Intracellular Symbiotic Environment by Creating a Unique Energy Shift in Dendritic Cells (2020)
  • Author(s): Hosomi Koji、Shibata Naoko、Shimoyama Atsushi、Uto Tomoya、Nagatake Takahiro、Tojima Yoko、Nishino Tomomi、Takeyama Haruko、Fukase Koichi、Kiyono Hiroshi、Kunisawa Jun
  • Journal Title: Frontiers in Microbiology Volume: 11 Pages: 561005-561005
  • DOI: 10.3389/fmicb.2020.561005
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Persistent colonization of non-lymphoid tissue-resident macrophages by Stenotrophomonas maltophilia (2019)
  • Author(s): Takahashi Ichiro, Hosomi Koji, Nagatake Takahiro, Tobou Hirokazu, Yamamoto Daiki, Hayashi Ikue, Kurashima Yosuke, Sato Shintaro, Shibata Naoko, Goto Yoshiyuki, Maruyama Fumito, Nakagawa Ichiro, Kuwae Asaomi, Abe Akio, Kunisawa Jun, Kiyono Hiroshi
  • Journal Title: International Immunology Volume: 32 Issue: 2 Pages: 133-141
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz071
  • NAID: 120006888456
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Distinct Roles for Peyer’s Patch B Cells for Induction of Antigen-specific IgA Antibody Responses in Mice Administered Oral Recombinant Salmonella (2019)
  • Author(s): Hashizume-Takizawa Tomomi、Shibata Naoko、Kurashima Yosuke、Kiyono Hiroshi、Kurita-Ochiai Tomoko、Fujihashi Kohtaro
  • Journal Title: International Immunology Volume: - Issue: 8 Pages: 531-541
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz029
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Lymphoid tissue-resident Alcaligenes LPS induces IgA production without excessive inflammatory responses via weak TLR4 agonist activity (2018)
  • Author(s): N. Shibata, J. Kunisawa, K. Hosomi, Y. Fujimoto, K. Mizote, N. Kitayama, A. Shimoyama, H. Mimuro, S. Sato, N. 5 Kishishita, K. J. Ishii, K. Fukase, and H. Kiyono
  • Journal Title: Mucosal Immunology Volume: － Issue: 3 Pages: 693-702
  • DOI: 10.1038/mi.2017.103
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dietary and Microbial Metabolites in the Regulation of Host Immunity (2017)
  • Author(s): Shibata Naoko、Kunisawa Jun、Kiyono Hiroshi
  • Journal Title: Frontiers in Microbiology Volume: 8 Pages: 2171-2171
  • DOI: 10.3389/fmicb.2017.02171
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 腸内組織内共生細菌由来のシトクロムcによる、宿主樹状細胞のアポトーシス誘導機構 (2020)
  • Author(s): 柴田納央子、國澤純、安藤正弘、細川正人、堀井俊平、細見晃司、竹山春子、清野宏
  • Organizer: 日本農芸化学会
• [Presentation] Induction of apoptosis in host cells associated with morphological changes of intra-tissue symbiotic bacteria (2020)
  • Author(s): N. Shibata
  • Organizer: Tokyo 2020 UCSD-IMUST International Joint Research Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Morphological changes of intra-tissue opportunistic bacteria, Alcaligenes, are accompanied by cytochrome c accumulation and induce host cell apoptosis (2020)
  • Author(s): N Shibata
  • Organizer: Rising Stars in Cutting Edge Immunology Research
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 腸管組織内に共生する日和見細菌アルカリゲネス菌の形態変化に伴う、シトクロムc蓄積と宿主細胞のアポトーシス誘導 (2019)
  • Author(s): 柴田納央子、國澤純、安藤正弘、細川正人、堀井俊平、細見晃司、竹山春子、清野宏.
  • Organizer: 第71回 日本生物工学会大会
• [Presentation] 小腸パイエル板組織内共生細菌アルカリゲネスの免疫機能とアジュバント応用 (2019)
  • Author(s): 柴田納央子、細見晃司、下山淳史、王韻茄、吉井健、深瀬浩一、清野宏、國澤純
  • Organizer: 日本小児消化管感染症研究会
• [Presentation] Lymphoid tissue-resident Alcaligenes LPS induces IgA production without excessive inflammatory responses via weak TLR4 agonist activity. (2018)
  • Author(s): N. Shibata
  • Organizer: 20th German-Japanese Joint Symposium on Life and Medical Sciences: Interdisciplinary Research for Ageing Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] LPS from lymphoid tissue-resident Alcaligenes induces IgA without excessive inflammation via its weak TLR4 agonist activity. (2018)
  • Author(s): N.Shibata, J.Kunisawa, K.Hosomi, H.Mimuro, S.Sato, KJ.Ishii, H.Kiyono
  • Organizer: 第47回日本免疫学会学術集会