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成体神経幹細胞の形成・維持メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 17J09837
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

原田 雄仁  東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords神経幹細胞 / 神経発生 / 細胞周期 / 細胞運命制御 / Notchシグナル
Outline of Annual Research Achievements

成体の様々な組織には組織幹細胞が存在し、生涯に渡り分化細胞を供給する。これら成体組織幹細胞は共通に、分裂を抑制した静止状態をとることが知られている。成体哺乳類の脳にも神経幹細胞が存在し、静止状態を保つことで長期維持される。興味深いことに我々は、その発生起源として、胎生期から既にゆっくり分裂する細胞集団を同定した。更にこれら胎生期起源細胞は、成体神経幹細胞の分裂抑制を担うCDK阻害因子p57を高発現し、未分化なまま長期維持されることを見出した。そこで本研究ではp57下流のメカニズムの探索を通じ、神経幹細胞における分裂抑制の新たな意義を明らかにすることを目的とした。

本研究により、p57の下流として、幹細胞の未分化性の維持に重要なNotchシグナルが活性化すること、および胎生期起源細胞において確かにNotchシグナルが高いレベルで活性化していることを示す結果を得た。さらに網羅的遺伝子発現解析により、p57の下流でNotchシグナルの中でも特定の経路が動く可能性を示唆する結果を得た。また、このシグナル経路が、p57下流における未分化性の維持および神経幹細胞の形成に必要であることを示唆する結果を得た。

本研究を通じて、神経幹細胞の分裂頻度の制御とその下流での未分化性の維持のつながりを分子レベルで明らかにすることができ、幹細胞の基本的な性質を繋ぐことができたと考える。また神経幹細胞にとどまらずその他の組織幹細胞においても同様の機構が働いている可能性があり、幹細胞生物学全般においても意義がある仕事になりうると考える。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2019 2018 2017

All Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Presentation] Cell cycle arrest activates Notch signaling and mediates the fate of embryonic neural progenitor cells2019

    • Author(s)
      Yujin Harada, Mayumi Yamada, Itaru Imayoshi, Daichi Kawaguchi, Yukiko Gotoh
    • Organizer
      Neuro 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of the cdk inhibitor p57kip2 in regulating the fate of embryonic neural progenitor cells2018

    • Author(s)
      Yujin Harada, Shohei Furutachi, Daichi Kawaguchi, Yukiko Gotoh
    • Organizer
      22nd Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of the cdk inhibitor p57kip2 in regulating the fate of embryonic neural progenitor cells2018

    • Author(s)
      Yujin Harada, Daichi Kawaguchi, Yukiko Gotoh
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Role of the cdk inhibitor p57kip2 in regulating the fate of embryonic neural progenitor cells2018

    • Author(s)
      Yujin Harada, Shohei Furutachi, Daichi Kawaguchi, and Yukiko Gotoh
    • Organizer
      22nd Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of the cdk inhibitor p57kip2 in regulating the fate of embryonic neural progenitor cells2017

    • Author(s)
      Yujin Harada, Shohei Furutachi, Daichi Kawaguchi, and Yukiko Gotoh
    • Organizer
      Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of the cdk inhibitor p57kip2 in regulating the fate of embryonic neural progenitor cells2017

    • Author(s)
      Yujin Harada, Shohei Furutachi, Daichi Kawaguchi, and Yukiko Gotoh
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Stem cell Meeting
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Annual Review 神経 20192019

    • Author(s)
      原田雄仁、方凌艷
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      中外医学社
    • ISBN
      9784498328303
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] 成体神経幹細胞の形成・維持メカニズム2017

    • Author(s)
      湯泉直也、原田雄仁
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医学書院
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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