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人工進化工学を用いたアミロイドβ加水分解触媒の開発

Research Project

Project/Area Number 17J10365
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Bio-related chemistry
Research InstitutionThe University of Electro-Communications

Principal Investigator

望月 和人  電気通信大学, 情報理工学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsアミロイドβ / 人工進化 / T7ファージ / 触媒
Outline of Annual Research Achievements

現在、アルツハイマー病の原因としてアミロイドβの凝集・沈着が挙げられている(アミロイドβ仮説)が、根本的治療薬は無い。そこでアルツハイマー病を治療すべく、アミロイドβを切断する分子の開発が盛んに行われている。しかし、アミロイドβのみを特異的に切断する事は困難であり、今日まで抜本的な解決に至っていない。
本研究では、アミロイドβ中のアミド結合を特異的に加水分解する触媒の開発を目的として、金属イオンと配位子から構成される触媒コアを人工進化させる手法をとる。ここで人工進化とは標的に対してアフィニティーセレクションを行い、あたかも自然淘汰であるかのように人工分子を最適化する技術を指すものとする。具体的な流れを以下に示す。①触媒コアライブラリーを合成し、蛋白質分解能を持つ触媒コアをスクリーニングする ②得られた触媒コアをT7ファージ上の人工抗体ライブラリーに修飾し、アミロイドβに対してアフィニティーセレクションを行う(人工進化) ③人工進化後の触媒を提示したT7ファージのDNA配列をシーケンス解析し、目的の触媒の同定、合成、物性評価を行う。
前年度は鈴木・宮浦クロスカップリング反応を利用した2,2´ビピリジン骨格触媒コアライブラリーの合成および既存の触媒コアを用いたモデル実験が難航したため、当該年度は当研究室で見出された触媒コアを用いたモデル実験を行った。具体的には、先行研究で得られたペプチドを用いることで標的蛋白質の部位特異的な加水分解を試みた。その結果、目的とする触媒を獲得することは出来なかった。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2019 2018

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results)

  • [Presentation] Development of ATP-binding protein inhibitor by two-step screening2019

    • Author(s)
      Kazuto Mochizuki, Yuji Ito, Masumi Taki
    • Organizer
      第56回ペプチド討論会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of General Method to Obtain Targeted Fluorescent Covalent Binder2018

    • Author(s)
      Kazuto Mochizuki, Masumi Taki, Yuji Ito, Tetsuya Kadonosono
    • Organizer
      第10回国際ペプチドシンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CRP結合性人工プローブ複合型T7ファージの開発2018

    • Author(s)
      望月 和人、雪野 瞭治、田淵 雄大、SANDHU Adarsh、瀧 真清
    • Organizer
      日本化学会第98春季年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Book] 医薬品開発における中分子領域(核酸医薬・ペプチド医薬)の開発戦略2019

    • Author(s)
      佐々木 茂貴/川上 純司
    • Total Pages
      206
    • Publisher
      情報機構
    • ISBN
      9784865021769
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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