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新規CFTR関連疾患群の概念確立と治療薬開発をめざした日本人型CFTRの特性解析

Research Project

Project/Area Number 17J40033
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field General physiology
Research InstitutionInternational University of Health and Welfare

Principal Investigator

中尾 香菜子  国際医療福祉大学, 薬学部, 特別研究員(RPD) (30583059)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords嚢胞性線維症 / CFTR / 日本人変異体 / 嚢胞性繊維症
Outline of Annual Research Achievements

嚢胞性繊維症(Cystic Fibrosis, CF)は、CFTRを原因遺伝子とする常染色体劣性遺伝性疾患で、欧米人に最も多い遺伝病である。一方でアジア人種には極めてまれな疾患であり、日本における頻度は、出生60万人に1人程度である。しかしながら、日本人CF患者では、欧米人で頻度の高い病因性のCFTR変異は検出されず、データベースに未登録あるいは欧米人ではまれな変異が検出されている。欧米人とは異なった変異の様相を示すことから、日本人はじめアジア圏に特化したCFTR研究は、喫緊の課題である。本研究では国内CF患者から同定されたアミノ酸置換を伴うCFTR遺伝子変異に着目し、それらがCFTRタンパク質の発現、局在、機能に与える影響をin vitroの実験系で検証することを目的としている。
2年目となる平成30年度は、初年度の大規模欠損体における結果をまとめ、国際的専門誌に発表した(論文1)。一方で国内のCF患者から解析されたCFTR遺伝子変異25種類(アミノ酸置換・血管を伴うもの)のうち、日本人患者から検出された変異は、昨年度解析を行った大規模欠損体Δ(G970-T1122)を含めて計8種類ある。これら日本人患者から検出されたCFTR変異を培養細胞に発現させ、その発現様式を検証したところ、途中にstop codonをもつCFTR(R75X)を除く7種類のうち、6種類がプロセシング異常を引き起こすclassⅡ変異であり、CFTR(R347H)は唯一、チャネル機能に異常をきたすclassⅢ変異であることが明らかとなった。そこでこれら変異のうち、複数の日本人患者で検出されているL441P, H1085R, T1086Iの3種類について、安定発現株を樹立し、その特性解析を行った。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Characterization of Δ(G970-T1122)-CFTR, the most frequent CFTR mutant identified in Japanese cystic fibrosis patients2018

    • Author(s)
      Wakabayashi-Nakao Kanako、Yu Yingchun、Nakakuki Miyuki、Hwang Tzyh-Chang、Ishiguro Hiroshi、Sohma Yoshiro
    • Journal Title

      The Journal of Physiological Sciences

      Volume: 69 Issue: 1 Pages: 103-112

    • DOI

      10.1007/s12576-018-0626-4

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] CHARACTERIZATION OF THE MOST FREQUENT CFTR-MUTANT FOUND IN JAPANESE CYSTIC FIBROSIS PATIENTS2019

    • Author(s)
      Kanako Wakabayashi-Nakao, Yingchun Yu, Miyuki Nakakuki, Tzyh-Chang Hwang, Hiroshi Ishiguro, Yoshiro Sohma
    • Organizer
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Characterization of frequent CFTR mutants in Japanese cystic fibrosis patients2018

    • Author(s)
      Kanako Wakabayashi-Nakao, Yingchun Yu, Miyuki Nakakuki, Tzyh-Chang Hwang, Hiroshi Ishiguro, Yoshiro Sohma
    • Organizer
      The 49th Natl Inst Physiol Sci (NIPS) International Symposium
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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