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Dscamによる神経細胞移動制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 17J40150
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

有村 奈利子  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・病態生化学研究部, 特別研究員(RPD)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords中脳 / Dscam / RapGEF2
Outline of Annual Research Achievements

これまでの解析で、中脳神経細胞は DSCAM/RapGEF2/Rap1という共通の分子カスケードを細胞移動開始に必要とすることを明らかにしてきた。本研究課題では、DSCAMによる、脳室面からの脱上皮化がどのような分子機序によりなされるかについて解析をおこなった。これまでの研究において、中脳神経細胞が生み出される胎生期の半ばE13.5において、脳室面離脱時に形成される神経細胞の形態変化および終足の退縮が、Dscamにより制御されることを新規に明らかにした。またDSCAMの機能の下流で、RapGEF2/Rap1が不活化し、それによりN-cadherinの不安定化すること、接着面の N-cadherinが減少すること等が、神経細胞の脳室面離脱に必要であることが明らかとなった。これらの結果については、現在論文を投稿し、リバイス中である。また、RapGEF2はRapGEF6と重複する機能を有することが示唆されていたが、中脳神経細胞では、その局在を異にしており、機能的差異があることが新たに示唆された。さらに、RapGEF2とDSCAMは、膜分子の裏打ちとして機能するMAGI1と相互作用して3者複合体を形成し、MAGIの結合がRapGEF2の活性制御に重要であることを見出している。今後は、今後はDSCAMの神経細胞移動時の接着制御がどのような分子基盤により制御されているかを検証してゆく。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Comprehensive and cell-type-based characterization of the dorsal midbrain during development2018

    • Author(s)
      Arimura Nariko、Dewa Ken-ichi、Okada Mako、Yanagawa Yuchio、Taya Shin-ichiro、Hoshino Mikio
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 24 Issue: 1 Pages: 41-59

    • DOI

      10.1111/gtc.12656

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] DSCAMによるRapGEF2/Rap1とN-Cadherinの抑制が神経細胞の脱上皮化と細胞移動を制御する2019

    • Author(s)
      Nariko Arimura, Mako Okada, Shin-ichiro Taya, Ken-ichi Dewa, Hirotomo Uetake, Tomoki Nishioka, Yukiko U. Inoue, Takayoshi Inoue, Kozo Kaibuch, Mikio Hoshino
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] The functional analysis of a down syndrome-associated gene in neuronal migration of midbrain neurons2019

    • Author(s)
      Nariko Arimura, Kenichi Dewa, Mako Okada, Yuchio Yanagawa, Shin-ichiro Taya, Mikio Hoshino
    • Organizer
      第12回神経発生討論会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] The functional analysis of a down syndrome-associated gene in delamination of midbrain neurons2018

    • Author(s)
      Nariko Arimura, Kenichi Dewa, Mako Okada, Yuchio Yanagawa, Shin-ichiro Taya, Mikio Hoshino
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional analysis of Down's syndrome associated molecule in the cerebellum excitatory synapse formation2018

    • Author(s)
      Kenichi Dewa, Nariko Arimura, Mako Okada, Yuchio Yanagawa, Shin-ichiro Taya, Mikio Hoshino
    • Organizer
      2018年度国際薬理学会(WCP2018)
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] The functional analysis of a down syndrome-associated gene in delamination of midbrain neurons2018

    • Author(s)
      Nariko Arimura, Kenichi Dewa, Mako Okada, Yuchio Yanagawa, Shin-ichiro Taya, Mikio Hoshino
    • Organizer
      次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] The functional analysis of a down syndrome-associated gene in neuronal migration of midbrain neurons2017

    • Author(s)
      Nariko Arimura, Kenichi Dewa, Mako Okada, Yuchio Yanagawa, Shin-ichiro Taya, Mikio Hoshino
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] The functional analysis of a down syndrome-associated gene in neuronal migration of midbrain neurons2017

    • Author(s)
      Nariko Arimura, Kenichi Dewa, Mako Okada, Yuchio Yanagawa, Shin-ichiro Taya, Mikio Hoshino
    • Organizer
      次世代脳プロジェクト 冬のシンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional analysis of Down's syndrome associated molecule in the cerebellum excitatory synapse formation.2017

    • Author(s)
      出羽 健一, 有村 奈利子, 田谷 真一郎, 境 和久, 小泉 修一, 星野 幹雄
    • Organizer
      生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The role of DSCAM in the cerebellum.2017

    • Author(s)
      出羽 健一, 有村 奈利子, 田谷 真一郎, 境 和久, 小泉 修一, 星野 幹雄
    • Organizer
      第9回 光操作研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 小脳興奮性シナプス形成におけるダウン症関連分子の機能解析2017

    • Author(s)
      出羽 健一, 有村 奈利子, 田谷 真一郎, 境 和久, 宮崎 大輔, 山崎 美和子, 一戸 紀孝, 渡辺 雅彦, 小泉 修一, 星野 幹雄
    • Organizer
      次世代脳プロジェクト 冬のシンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 行動ゴール達成過程における前頭葉-大脳基底核ネットワークの関与2017

    • Author(s)
      中山 義久、山形 朋子、有村 奈利子、星 英司
    • Organizer
      第40回日本神経科学学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Area-specific involvement of frontal areas and the basal ganglia in goal-directed behavior in monkeys2017

    • Author(s)
      Yoshihisa Nakayama, Tomoko Yamagata, Nariko Arimura, Eiji Hoshi
    • Organizer
      Neuroscience 2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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