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Sex steroid hormones function in sex-related psychiatric disease

Research Project

Project/Area Number 17K07137
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Laboratory animal science
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

松本 高広  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (70447374)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡村 永一  滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 助教 (30755913)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords気分障害 / 性ホルモン / 精神疾患 / うつ
Outline of Annual Research Achievements

急速な超高齢化社会を迎え、加齢に伴う更年期障害の一つとして気分障害が注目を集めている。女性では閉経に伴うエストロゲンの急激な低下により、抑うつ、不安やうつ病のリスクが増加する。また、代表的な男性更年期障害としてうつ病が広く認知されつつある。このように、気分障害は更年期疾患に特徴的な症状であり、性ステロイドホルモンの関与が予想される。そこで、性ホルモン依存性気分障害発症の分子メカニズムを把握するため、性ホルモン作用を完全に遮断したトリプル性ホルモン欠損(TKO)マウスを作出し、昨年度はTKO雄マウスの気分障害の発症に、前脳領域におけるセロトニン1A受容体とDEAF1の発現低下が寄与することを明らかにした。本年度は第一に、上流の転写因子として同定したDEAF1遺伝子欠損マウスを作出した。その結果、全身性のDEAF1欠損マウスは出生後に致死に至ること、この要因として神経管の形成異常が起因していることが明らかとなった。
次にTKO雄マウスにおける気分様障害発症の分子基盤を探るため、脳サンプルを用いたトランスクリプトーム解析を再度試行したところ、TKOマウスで発現低下を示す上位の遺伝子群にY染色体遺伝子群であるDby、Eif2s3y、Uty、Smcyが確認された。また、 Y染色体遺伝子群のカウンターパートナーであるX染色体遺伝子群(Dbx、Eif2s3x、Utx、Smcx)の発現低下も確認された。一方、X染色体不活性化に必要なnon-coding遺伝子であるXistの発現が4領域すべてで100倍以上上昇しており、Xist遺伝子座から発現するアンチセンスRNAであるTsixの発現低下も観察された。さらに、TagMan アレイを用いてmiRNA発現解析を実施したところ、22種のmiRNAがTKOマウスで特異的に変動することが明らかとなった。この変動が確認された22種のmiRNAの内、TKOマウスにて約100倍の発現低下を示したmiR-23aの標的としてXistが候補となることが確認された。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report

Research Products

(2 results)

All 2018 2017

All Presentation Book

  • [Presentation] X染色体RBMXによるエストロゲン受容体転写抑制化機構の解析2017

    • Author(s)
      盛真友、松本高広
    • Organizer
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Book] 分子栄養学2018

    • Author(s)
      池田 彩子、井上 裕康、沖嶋 直子、香川 靖雄、金子 一郎、亀井 康富、木戸 慎介、桑波田 雅士、竹中 優、立花 宏文、中田 理恵子、服部 正平、松本 高広、三坂 巧、宮本 賢一、山下 広美、山田 一哉、山本 浩範
    • Total Pages
      14
    • Publisher
      講談社
    • ISBN
      978-4-06-155397-2
    • Related Report
      2017 Research-status Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-01-27  

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